2,5-二氟苯甲酸的应用实例

2,5-二氟苯甲酸为白色至淡黄色结晶粉末，熔点：132–134°C，主要用于合成氟喹诺酮类抗菌药、抗肿瘤药及心血管药物，合成除草剂、杀菌剂等含氟农药，制备高稳定性液晶单体、荧光材料及有机光电功能化合物，用于制备酰氯、酯、酰胺等衍生物，广泛用于精细化工。

应用实例

唐亮等人以2,5-二氟苯甲酸(HDFBA)为第一配体,2,2'∶6',2"-三联吡啶(terpy)、1,10-菲咯啉(phen)为第二配体,成功合成4种稀土有机配合物闪烁体:[Tb(DFBA)₃(terpy)(H₂O)](1)、[Eu(DFBA)₃(terpy)(H₂O)](2)、[Tb(DFBA)₃(phen)](3)、[Eu(DFBA)₃(phen)](4):这些稀土有机配合物闪烁体展现出优异的X射线剂量响应性、光稳定性以及高达(25100+2000)photons·MeV^-1的稳态X射线激发的相对光产额。通过调节配合物中Eu³⁺和Tb³⁺的物质的量之比,实现了从绿色到红色的多色发光。将它们以一定的比例掺入聚乙烯醇(PVA)基质中获得均匀闪烁体薄膜,实现了高分辨(11.2lp·mm^-1)X射线成像[1]。

4-(6-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(中间物P46;67mg,0.16mmol) 、HATU (67mg,0.18mmol)和2,5-二氟苯甲酸(50mg,0.32mmol)于DMSO(1.6mL,0.1M)中的混合物,用DIEA(0.14mL,0.80mmol)处理,且随后在环境温度下搅拌18h。反应混合物用EtOAc稀释且用水洗涤。有机萃取物用盐水洗涤，随后用无水Na2SO4(s)脱水,过滤且真空浓缩。将残余物悬浮于60:40的ACN:含2%TFA的水中。直接通过C18反相色谱(5-95%ACN/水+0.1%TFA作为梯度洗脱液)来纯化溶液,得到呈TFA盐的标题化合物。TFA盐用饱和NaHCO3(aq)处理,且用DCM萃取。经合并的有机萃取物用盐水洗涤,随后用无水Na2SO4(s)脱水,过滤且真空浓缩,得到标题化合物(57mg,64%产率)[2]。

化合物C43-3的合成：化合物C43-1(2.51g,10.0mmol),C43-2(1.65g,10.5mmol)和K2CO3(2.1g,15mmol)加入DMF(20mL)中,该反应液在100℃下加热反应3小时。反应液冷至室温,加H2O(30mL)淬灭,并用EA(50mLx2)萃取。将合并的有机层用食盐水(50mLX2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩。剩余物通过硅胶柱层析(PE/EA=2/1)纯化，得到化合物C43-3(2.4g,62%产率)，为白色固体。MS:390.2[M+H]^+[3]。

参考文献

[1] 唐亮,倪京飞,肖康,等. 多色稀土有机配合物闪烁体的合成及X射线成像应用[J]. 无机化学学报,2024,40(10):1892-1902. DOI:10.11862/CJIC.20240139.

[2] 阿雷生物药品公司. 经取代的吡唑并[1,5-A]吡啶化合物作为RET激酶抑制剂:CN201780076283.X[P]. 2019-08-27.

[3] 上海勋和医药科技有限公司. 一种BET蛋白抑制剂、其制备方法及用途:CN201910360142.1[P]. 2019-07-12.