简介
3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸又称碘塞罗宁，其是人工合成的三碘甲状腺原氨酸(T3)，其可避免左甲状腺素钠需在外周组织中转化为T3的这一过程，临床作用与甲状腺素相似，常用于甲状腺疾病、肝血管瘤、抑郁症等的治疗。研究发现，甲状腺素浓度降低与卒中严重程度之间存在正相关关系。最近的研究证明甲状腺激素(THs)对神经系统具有广泛的神经保护作用。大脑中动脉闭塞(MCAO)模型是模拟缺血性脑卒中诱发现象的最常见模型，其特征与人类受试者相似。炎症在缺血性卒中的病理生理中起关键作用，卒中可刺激促炎性细胞因子-肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等的产生。SRY-box转录因子2(Sox2)和神经巢蛋白(nestin)是涉及神经发生的神经干细胞标志物[1]。
3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸的性状
合成
在100 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.5）中进行脱碘反应。使用前，用NaBH4还原相应的硒基硫化物、二硒醚或二硫化物，新鲜制备硒醇和硫醇。将反应混合物在37°C下在1.5 mL样品瓶中孵育。通过反相高效液相色谱法分析反应产物。在Waters Alliance System（马萨诸塞州米尔福德）上进行HPLC实验，该系统由2695分离模块、2996光电二极管阵列检测器和馏分收集器组成。使用EMPOWER软件（Waters Corporation，Milford，MA）控制Alliance HPLC系统。在Lichrosphere C18柱（4.6μ，150mm，5mm）上用乙腈/乙酸铵（pH 4.0）作为流动相进行梯度洗脱，以获得产品3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸[2]。
药理作用
前列腺素I₂（PGI₂）是血管壁内皮细胞合成和释放的有舒张血管和抗血小板聚集作用的生物活性物质，其具有半衰期短的特性，能够迅速转化为稳定的无生物活性的6-keto-PGF1a。而血栓素A₂（TXA₂）是血小板微粒体合成释放的具有促进血小板聚集和促进血管收缩的生物活性物质，半衰期也很短，很快转为稳定无生物活性的TXB₂。在正常的生理环境下，PGI₂和TXA₂保持平衡，控制血管的正常张力，防止血栓的形成。本研究结果表明在3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸作用下，缺血性脑卒中大鼠血清TXB₂水平显著降低，6-keto-PGF1a水平显著升高。研究结果表明，3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸显著改善缺血性脑卒中大鼠脑梗死，作用机制可能与抑制炎症反应、促进血管舒张、促进BDNF和神经再生标记物表达相关[1]。
用途
3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸可作为基础原料，经磺化等有机修饰反应制备甲状腺激素类衍生化合物。例如：将3,3',5'-三碘代-L-甲状腺原氨酸（30 mg，0.046 mmol）溶解在TFA（1 mL）中。将所得溶液冷却至0°C。将CISO3H（50μl）缓慢加入溶液中。将所得白色悬浮液倒入冰冷的水中（3 mL）。将白色悬浮液以8000 rpm离心5分钟。用水彻底清洗白色沉淀物，以去除多余的TFA。以甲醇/水为流动相，采用反相高效液相色谱法纯化产物。重复反应多次以获得产物[3]。
参考文献
[1] 李润军,柴裕,李伟龙,等. 碘塞罗宁对缺血性脑卒中模型小鼠的治疗作用及机制研究 [J]. 药物评价研究, 2022, 45 (06): 1078-1082.
[2] Regioselective Deiodination of Thyroxine by Iodothyronine Deiodinase Mimics: An Unusual Mechanistic Pathway Involving Cooperative Chalcogen and Halogen Bonding By: Manna, Debasish; et al. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(9), 4269-4279.
[3] Halogen Bonding Controls the Regioselectivity of the Deiodination of Thyroid Hormones and their Sulfate Analogues By: Manna, Debasish; et al. Chemistry - A European Journal (2015), 21(6), 2409-2416.