背景及概述
占诺美林（Xanomeline，别名呫诺美林，CAS号131986-45-3），是全球首创的选择性毒蕈碱M1/M4受体激动剂，为新一代中枢神经系统药物核心原料，在精神分裂症、阿尔茨海默病治疗领域具有里程碑意义。
性质
占诺美林常温下为类白色结晶性粉末，密度1.101g/cm³，沸点397℃，闪点193.9℃，logP值3.15，脂溶性适中，可溶于热水、甲醇、二氯甲烷等有机溶剂，不溶于烷烃类溶剂。分子结构含1,2,5-噻二唑环与1-甲基四氢吡啶环，能精准穿透血脑屏障，靶向激活大脑M1与M4胆碱受体，对M2、M3受体亲和力极低，外周副作用显著降低。
合成
以3-氯-4-吡啶基-1,2,5-噻二唑为起始原料[1]，与己醇钠发生醚化反应，再经碘甲烷甲基化、硼氢化钠还原，构建四氢吡啶环，经柱层析、重结晶提纯占诺美林，纯度可达99.5%以上。该路线反应选择性好、中间体稳定、收率高，适合实验室制备与工业化放大生产。
图1 占诺美林的合成路线图
药理及应用
占诺美林通过激活突触前M4受体抑制多巴胺过度释放，同时激活突触后M1受体增强谷氨酸能神经传递，双向调节中枢神经递质平衡，区别于传统多巴胺受体拮抗剂，无体重增加、运动障碍、激素紊乱等副作用。临床前研究显示，占诺美林可显著改善认知功能、情感淡漠与社交退缩，对阳性症状（幻觉、妄想）亦有良好疗效。
2024年9月，占诺美林复方制剂（占诺美林+曲司氯铵）获美国FDA批准，用于治疗成人精神分裂症，成为70余年来首个非多巴胺靶点抗精神病药；2025年12月在中国获批，为患者提供全新治疗选择。此外，占诺美林对阿尔茨海默病认知衰退有改善作用，目前处于临床研究阶段。
参考文献
[1]牛彦,吕雯,陈安平,雷小平.占诺美林草酸盐的合成.[J]中国医药工业杂志.2003-11-20.