简介
布雷默浪丹（PT-141）是一种人工合成的环状多肽类黑皮质素受体激动剂，属于多肽类药物原料。其在常温下为白色粉末状固体，化学结构稳定，具备优良的药理活性。布雷默浪丹多用于治疗性欲减退障碍，也可用于相关药理科研实验。
布雷默浪丹的性状
合成
将肽组装在Rink酰胺MBHA树脂上的烧结聚丙烯反应容器（25 mL CEM反应容器）中。用20%哌啶的DMF溶液重复脱保护的两步循环。加入与Fmoc氨基酸、HBTU和DIEA偶联的酰胺，直至最终肽在树脂上合成。通过在步骤之间洗涤3-5次DMF，去除所有脱保护或偶联之间的多余试剂。在每个脱保护或偶联步骤后（Pro残基除外）使用凯撒/茚三酮测试来指示是否存在游离伯胺。通过氯冉检测Pro残留来监测游离仲胺的存在与否。分两步删除Fmoc组。在微波炉外进行最初2分钟的脱保护。向混合物中加入第二份20%哌啶。通过微波加热（75°C，30 W，4分钟）辅助脱保护。将酰胺3.1倍过量的Fmocprotected氨基酸（Arg为5.1倍）和DMF中3倍过量的HBTU（Arg是5倍）加入树脂上延长肽上的游离胺中。将5倍过量的DIEA（精氨酸为7倍）加入混合物中。在微波合成器（75°C，30W或50°C，His为30W）中加热反应5分钟（Arg为10分钟）。使用相同的方案将Fmoc-NH-（PEDG20）-COOH掺入肽中。微波加热后，将混合物冷却至少1小时，以确保反应完全。通过向吡啶中加入3:1的乙酸酐混合物，在最终Fmoc脱保护后实现树脂的乙酰化。在室温下将树脂与鼓泡氮气混合30分钟。用DCM洗涤所有肽至少3次，并在切割前在干燥器中干燥。加入8毫升裂解鸡尾酒（91%TFA、3%EDT、3%TIS、3%水）1.5-3小时，以同时完成侧链脱保护和树脂裂解。使用冷（4°C）无水乙醚的裂解溶液沉淀肽。涡旋浑浊的肽混合物，在4°C和4000 rpm下离心4分钟（Sorval Super T21高速离心机摆动斗转子）。丢弃上清液。用冷（4°C）乙醚洗涤粗肽颗粒并离心。重复该过程，直到没有硫醇气味（通常3次）。在干燥器中干燥肽过夜以获得产品布雷默浪丹[1]。
用途
布雷默浪丹可与8(2羟基苯甲酰氨基)辛酸钠按特定重量比制成口服药物组合物，该制剂工艺简单、规避注射用药安全风险、提升患者用药依从性，还能显著提高布雷默浪丹口服后的体内吸收与生物利用度。例如：本发明涉及多肽类药物口服药物组合物领域，具体涉及一种布雷默浪丹口服药物组合物及其应用领域。本发明提供了一种口服药物组合物及其应用，其药物组合物至少包括布雷默浪丹和8（2羟基苯甲酰氨基）辛酸钠，其中以碱基计的布雷默浪丹与8（2羟基苯甲酰氨基）辛酸钠的重量比为3.2～12：12～18。本发明口服药物组合物，与上市的皮下注射剂相比制备工艺简单，避免注射剂的微生物与细菌内毒素方面的潜在危险，解决了很多患者对于注射剂依从性差的问题，且能明显提高口服布雷默浪丹后的体内吸收和利用[2]。
参考文献
[1] Developing a Biased Unmatched Bivalent Ligand (BUmBL) Design Strategy to Target the GPCR Homodimer Allosteric Signaling (cAMP over β-Arrestin 2 Recruitment) Within the Melanocortin Receptors By: Lensing, Cody J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2019), 62(1), 144-158.
[2] 吴涛,卢骏,冯岩,等.一种布雷默浪丹口服药物组合物及其应用:CN202011595795.7[P].CN112587651A[2026-05-01].