简介
天然产物作为抗肿瘤药物的重要来源之一，是科学界和制药行业的广泛关注对象。天然产物具有生物来源丰富多样、毒副作用低的优势。并随着科技的进步，疾病疗效预测大模型的开发，越来越多的天然产物能够通过靶向精准筛选，成为肿瘤的辅助治疗手段。另一方面，天然产物不同于人工制造的抑制剂药物，它通常能够通过多种分子机制共同发挥抗肿瘤作用，这一特点使得天然产物具有癌症治疗的独特优势[1]。
小豆蔻明（Cardamonin,CAR）是一种天然查尔酮类化合物，分子式为C₁₆H₁₄O₄，分子量为270.28，其化学结构为2',4'-二羟基-6'甲氧基查尔酮，广泛存在于草豆蔻（Alpinia katsumadai Hayata）和其他生姜属植物中，已经被报道具有抗炎、抗氧化和保护心脑血管等多种生物活性。并且已有研究表明小豆蔻明
能够抑制骨肉瘤细胞（143B、MG63）增殖，而对正常细胞没有明显影响。在作用机制方面，已有相关研究表明，CAR至少可以通过抑制PI3K/AKT、NF-κB、STAT 3、MAPK等信号通路诱导多种类型的肿瘤细胞发生凋亡、周期阻滞、并且能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。然而，该分子在BC中的具体作用机制尚未完全明确。所以仍需进一步探索小豆蔻明对BC是否具有治疗效果，并且找到这一过程中的潜在靶点和可能的信号通路[1]。
小豆蔻明的性状
药理作用
小豆蔻明是从草豆蔻（Alpinia katsumadai Hayata）及其他生姜属植物中分离得到的一种天然查尔酮类物质。近年来的研究发现，其展现出多种药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗菌等多种活性，同时在多种癌症模型中也表现出良好的抑制效果。已有的研究显示，小豆蔻明对正常细胞的毒性相对较低，其安全性在一定程度上获得了初步验证。此外，研究表明小豆蔻明对于神经和血管均具有一定的保护作用，进一步突显了其在临床治疗的研究价值。因其广泛的天然来源和丰富的药理活性，它被认为是一种具有潜力的天然产物，并且可能能够为开发新型药物提供独特的化学结构和治疗策略[1]。
有研究表明，小豆蔻明能够诱导三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231凋亡，并在体外和体内抑制MDA-MB-231的生长。这一过程是通过抑制mTOR/p70S6K通路所完成的，研究表明CAR能够在mRNA和蛋白质水平同时下调HIF-1α的表达，进而抑制HIF-1α介导的葡萄糖摄取及乳酸的产生与排出过程。并且，在这一过程中小豆蔻明增强了细胞内线粒体氧化磷酸化水平并诱导活性氧（ROS）积累，并通过抑制Nrf2依赖性ROS清除系统，进一步提高ROS水平。无独有偶，另一研究同样表明，CAR可以通过调节Bcl-2、Bax、Cyt-C、Cleaved-caspase 3和Cleaved-PARP蛋白水平从而诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞，同时还可以通过抑制上皮间质转化（EMT）抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移。该过程是通过抑制AKT和Wnt/β-catenin信号通路所完成的。此外，在乳腺癌的治疗领域，目前也有针对小豆蔻明特异性化学结构进行再开发的复合物，研究人员将小豆蔻明的化学结构优化为新型半合成Cu(II)-Cardamonin复合物，复合物具有比小豆蔻明强几倍的肿瘤细胞毒性，其研究主要针对肺癌和鼻咽癌发挥作用。但为了证实其广泛的抗肿瘤作用，后续研究同样发现该复合物可以诱导三阴性乳腺癌和胰腺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞，且相比于小豆蔻明，该新型合成复合物对MDA-MB-468细胞的活性几乎增强了六倍，同时能够抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，并且增强了ROS的积累，该过程也是通过抑制AKT/mTOR信号通路所完成的。以上研究表明小豆蔻明及其衍生复合物均具有抑制三阴性乳腺癌的能力，其过程具有一定的相似性，都伴有p-AKT蛋白修饰水平的降低和ROS的积累[1]。
参考文献
[1] 李子韵. 小豆蔻明对人膀胱癌细胞的抑制作用及机制研究[D]. 重庆医科大学, 2025. DOI:10.27674/d.cnki.gcyku.2025.001062.