乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯的用途及合成

乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯是一种重要的医药化学中间体，常温常压下为固体粉末，不溶于水，但可溶于四氢呋喃、二氯甲烷和氯仿等有机溶剂。

化学性质

乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯的分子结构中含有酰胺单元和酯基，化学性质较为丰富。‌‌‌亲核取代反应‌：其结构末端的酯基单元具有一定的离去性质，可在醇类等亲核试剂的进攻下发生亲核取代反应，这是其在合成中用于进一步结构衍生化的重要途径。‌‌

主要用途

该化合物主要被归类为‌医药中间体‌，特别是在‌抗体药物偶联物（ADC）‌ 的研发领域。‌‌‌

1 ADC Linker中间体‌：其核心价值在于可作为构建ADC药物的可降解连接子（Linker）的关键片段。ADC药物通过连接子将靶向抗体与细胞毒性药物精准结合，以实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。‌‌‌

2 结构修饰与合成‌：凭借其末端酯基的化学反应活性，该物质可用于抗肿瘤药物分子的结构修饰和制备，常与有机硫醇、烷基醇等亲核试剂发生取代反应，生成相应的醚类衍生物。‌‌

合成方法

加入吡啶（6.83 mL；83.81 mmol；1.20 当量），随后加入三乙酰氧基铅乙酸酯（37.54 g；83.81 mmol； 1.20 当量）加入到[2-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-乙酰氨基]乙酸（25.00 g；69.84 mmol； 1.00 当量）的搅拌溶液中，该溶液由四氢呋喃（500.00 mL；20.00 V）和甲苯（150.00 mL；6.00 V）按 3:1 比例配制，并在室温下进行。将反应混合物加热至80°C回流5小时。将反应溶液冷却至室温。通过Celite滤床过滤除去不溶物。在减压下浓缩滤液。将所得滤余物溶于乙酸乙酯中。用水和饱和盐水洗涤溶液。用无水硫酸钠干燥有机层。在减压下除去溶剂。使用60-120目硅胶作为洗脱剂，经柱色谱纯化所得残留物，得到乙酸[[2-(FMOC-氨基)乙酰氨基]甲基]酯。[1]

参考文献

[1] Liubomirski, Yulia; et al Potent antitumor activity of anti-HER2 antibody-topoisomerase I inhibitor conjugate based on self-immolative dendritic dimeric-linker Journal of Controlled Release (2024), 367, 148-157