介绍
5-氟烟酸是重要的医药中间体，同时具有良好的药理作用及生物活性。它可用作抗脂肪分解剂，可以抑制去丙肾上腺素酒石酸盐对心肌的损害程度，可用作局部性作用和高选择性骨骼肌肉弛缓药，能抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳酸菌、变形杆菌等生长和阻化细菌辅酶的合成。可合成5-氟烟碱，用于治疗牛皮癣，具有很大的药用潜力。
图一 5-氟烟酸
检测
胡宝祥等人[1]通过紫外光谱扫描获得两者混合溶液的最佳紫外吸收波长为271nm，以此为检测波长采用反相C18色谱柱,以甲醇+0.025mol·L-1磷酸二氢钾溶液(80+20)为流动相，检测了5-氟烟酸。5-氟烟酸的相对标准偏差为1.9%,平均回收率为99.1%，线性范围为0.051.50g.L-1(r=0.9993)[1]。
合成
5-氟烟酸的合成路线有2条：(1)以5-氨基烟酸为原料，氨基重氮化后与氟硼酸反应合成氟硼酸盐，热解氟硼酸盐得5-氟烟酸；(2)以3-甲基-5-氨基吡啶为原料，应用希曼反应合成3-甲基-5-氟吡啶，高锰酸钾氧化甲基得5-氟烟酸。
第一步：5-溴烟酸的合成
123 g 烟酸(1mol)置于配有搅拌、冷凝管和尾气吸收装置的500 mL四口烧瓶中，室温下滴加238 g二氯亚砜(2 mol)，油浴50 ℃反应4 h,减压蒸去多余的二氯亚砜。升温至100 ℃，缓慢滴加液溴180 g，加毕，迅速升温至170 ℃，保温反应12 h，撤去油浴,趁热将反应物转入2 L烧杯中，稍冷后，缓慢加入冰块，酰氯的水解非常剧烈，要小心处理。活性炭脱色得浅红色溶液，饱和碳酸氢钠调其pH≈2.5,过滤沉淀，水洗，干燥得浅黄色片状Ⅲ183 g,熔点182～183 ℃，收率91%。
第二步：5-氨基烟酸(Ⅳ)的合成
304 g Ⅲ(1.5 mol)、0.65 L浓氨水、78 g五水硫酸铜置于高压釜中,188～192 ℃下持续反应24 h,待冷却后将反应液转入2 L大烧杯,加入80 g新鲜的九水硫化钠以沉淀铜离子。加热混合液,加入活性炭吸附硫化铜,趁热过滤,滤液再用活性炭脱色,冰浴冷却所得的浅红色溶液,用w(HCl)=20%的盐酸调其pH≈5,过滤,水洗,干燥得155 g浅黄色固体Ⅳ,熔点293～295 ℃,收率75%。
第三步：5-氟烟酸(Ⅵ)的合成
10.8 g Ⅳ于84 mL的氟硼酸、53 mL四氢呋喃及35 mL水中，冰浴冷却，5.4 g亚硝酸钠饱和溶液在低于0 ℃下加入。再加入35 mL的四氢呋喃，-5～-8 ℃下搅拌1 h。置于冰箱中过夜，使氟硼酸盐充分沉淀。过滤沉淀，沉淀物依次用冰乙醇、冰乙醚、冰石油醚洗至几乎无色。氟硼酸盐转入配有搅拌及3根回流管的大烧瓶中，加100 mL干燥的甲苯，烧瓶慢慢地加热并保持在70 ℃。回流大约25 min，盐迅速分解，放出大量的烟雾(N2+BF3)，甲苯剧烈回流，几分钟后回复平静，浅黄色固体逐渐粘在烧瓶壁上。加热回流1 h，可使盐完全分解。分去甲苯相，产品溶于稀碳酸钠溶液中成酒红色，活性炭脱色，用稀盐酸调pH≈2.5使之再沉淀。水洗，干燥得8.3 g浅黄色粉状产品，熔点191～192 ℃，收率77%[2]。
图二 5-氟烟酸的合成
参考文献
[1]胡宝祥,周雪枫,莫卫民.HPLC分离检测5-氟烟酸与5-氟烟酸乙酯[J].理化检验(化学分册),2005,(07):490-491+494.
[2]莫卫民,俞雄飞,孙楠,等.5-氟烟酸的合成[J].精细化工,2003,(07):443-445.DOI:10.13550/j.jxhg.2003.07.020?.