介绍
柯里拉京(Corilagin)是一种天然的多酚类单宁酸化合物，又称柯子次鞣素、鞣料云实精，为淡黄色结晶粉末，1951年首次从豆科苏木亚科植物Caesalpinia coriaria中分离出来，因此得名。化学名为1-O-没食子酰基-3,6-六羟基联苯二甲酰基-β-D-葡萄糖苷，可从中国传统中草药(如老鹳草、诃子、叶下株、紫地榆、三角枫、元宝枫、金沙枫等)中提取而来，具有广泛的药理作用。
图一 柯里拉京
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柯里拉京柯里拉京是诸多中草药中的有效成分，这些中草药在中兽医学中被广泛用于治疗不同疾病，包括消化系统疾病、感染和炎症等。目前从中药中提取柯里拉京常用浸提法、回流提取法、超声提取法、高压提取法和亚临界水萃取法粗提，用液相色谱-质谱联用对单体进行定性和定量分析。从不同批次的青果和诃子中定量分析柯里拉京含量范围为5.59～13.58 mg/g；从不同枫树提取的含量存在较大差异，三角枫的含量最高，元宝枫最低；而且季节也会影响提取的含量，三角枫在10月含量最高，为6.89 mg/g，元宝枫和金沙枫在5月为0.86 mg/g、6月为2.66 mg/g；从300 g叶下珠干燥全草中经煎煮浸提，用D101大孔吸附树脂吸附洗脱，收集洗脱液，加入乙腈反复重结晶，干燥至恒重得柯里拉京2.4 g，产品纯度在99.9%以上；采用超高效液相色谱-串联质谱从15 批紫地榆药材中测定柯里拉京含量达5.3811～5.7413 mg/g。
药理作用
抗炎作用
使用柯里拉京后能负调控神经炎症中小胶质细胞的Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)信号通路，抑制吗啡诱导的NLRP3和内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的激活，从而缓解神经炎症。通过靶向髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)的Toll/IL-1受体(Toll-interleukin receptor, TIR)同源结构域阻断TLR4-MyD88信号传导，抑制LPS引起的核因子κB (nuclear factor kappa-B,NF-κB) 的激活和NLRP3的产生，从而抑制下游炎性因子的产生和细胞焦亡，进而缓解LPS诱导的脓毒症(sepsis)。柯里拉京可通过抑制NLRP3的活化和细胞焦亡，改善肠和肺的炎症和组织损伤。
在急性肺损伤的研究中发现给药柯里拉京的小鼠组炎性细胞浸润得到缓解，促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达以及肺组织中的氧化应激(oxidative stress)都得到抑制，推测柯里拉京抑制 NADPH氧化酶2(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2,NOX2)和胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)/NF- κB 信号通路的活性。
从芡实中提取到柯里拉京后，以RAW264.7细胞模型研究发现柯里拉京能通过下调磷酸化的核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κB-α,IκB-α)来减弱核因子κB亚基p65(p65/RelA)的核定位，从而提高巨噬细胞对LPS的耐受，并通过降低诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达，减轻过量释放的一氧化氮(NO)引起的细胞损伤，降低NO、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10和ROS的水平。此外，它可通过上调血红素氧合酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)来降低细胞ROS水平，缓解LPS诱导的炎性骨损伤，还能通过清除自由基，上调iNOS、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)等途径减少ROS产生，从而抑制RAW 264.7细胞系中环氧化酶2 (cyclooxygenase-2,COX-2)、IL-6、IL-1β 和 TNF-α等促炎介质的产生。另外，在LPS和腺嘌呤三磷酸腺苷(ATP)诱导的NLRP3炎症小体激活和巨噬细胞焦亡中，柯里拉京通过减少ROS生成，抑制NLRP3活化，从而抑制巨噬细胞焦亡。
图二 抗炎作用梳理图
抗菌作用
从熊果中分离到的柯里拉京可以降低细菌青霉素结合蛋白2a(penicillin-binding protein 2a, PBP2a)的表达降低耐药性，对β-内酰胺酶的活性有抑制作用。从西青果提取主要成分柯里拉京对金黄色葡萄球菌的MIC为25 μg/mL；均能有效抑制生物膜的生长并抑制α-溶血素的分泌。
Stp1的Asn142、Val145、Leu146、Pro152和Phe179残基在柯里拉京与Stp1的结合中起关键作用。柯里拉京提取后使用可能由于剂型选择的不同而使得生物效应没有得到充分利用。将其负载于明胶/琼脂微球中用于治疗MRSA感染，微囊化的柯里拉京对MRSA表现出更强得抗菌活性。另外，还发现它对其他细菌具有抗菌趋势，包括产气荚膜梭菌、植物乳杆菌和大肠杆菌。
抗病毒作用
柯里拉京对RNA病毒具有潜在的抗病毒作用，5 μg/mL便能显著(P<0.05)抑制丙肝病毒HCV的关键酶NS3蛋白酶和NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRp)的活性，且在HCV感染的细胞培养系统中能有效抑制病毒复制，并通过抑制HCV诱导的ROS生成，降低NOX4(NADPH氧化酶4)和TGF-β(转化生长因子β)基因的表达水平，展现抗氧化和抗病毒活性。
此外，从叶下珠中提取的异柯里拉京，被证实可作为潜在的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)抑制剂。并发现能与血管紧张素转化酶 2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)及 SARS-CoV-2 刺突蛋白(S 蛋白)的受体结合结构域(receptor-binding domain, RBD)发生相互作用，且具有较强的结合亲和力；其可通过干扰 SARS-CoV-2 S 蛋白 RBD 与宿主 ACE2 蛋白的结合，进而抑制病毒对宿主细胞的感染。
在兽医临床中的应用
柯里拉京作为中草药提取的天然化合物，有较好的抗菌活性，能够有效抑制多种细菌。尽管目前市场还未出现柯里拉京相关的兽药，但它具有预防和治疗多种疾病的潜力，例如柯里拉京对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等有较好的杀菌、抑菌作用，这类细菌、真菌是引起畜禽的腹泻、呼吸系统、外伤等疾病的主要病原体，将柯里拉京制备成适宜剂型可很好地进行治疗[1]。
参考文献
[1]彭铭昊,潘晓宇,何杰,等.柯里拉京的药理作用及在兽医临床的应用前景[J].家畜生态学报,2026,47(04):118-122+128.