L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐是一种L-硫代脯氨酸衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐可由L-硫代脯氨酸乙酯和盐酸通过酸碱中和反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于药物分子匹多莫德的合成。此外，该物质在药物分子匹多莫德的纯度控制领域中有一定的应用。
甲基化反应
图1 L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐的甲基化反应
在0°C下，用10%的碳酸钠水溶液将L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐（1.97克，10毫摩尔）碱化，随后用二氯甲烷萃取，干燥后减压蒸除溶剂，得到游离碱（1.54克，收率96%）。将该游离碱小心地用50%的四氟硼酸水溶液处理，最后在真空下蒸干，得到粘稠油状的四氟硼酸盐。向室温下的(R)-噻唑烷-4-羧酸乙酯四氟硼酸盐（2.39克，9.56毫摩尔）与无水硫酸镁（3克）在无水二氯甲烷（100毫升）中的混合物中加入多聚甲醛（2克），将该悬浮液搅拌3天；随后再加入另一份无水硫酸镁（1克）和多聚甲醛（2克），继续搅拌4天。过滤除去悬浮物，减压蒸除溶剂，得到2.41克（收率93%）化合物12，该产物不经纯化直接用于下一步反应。[1]
医药应用
研究人员报道了L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐可用于合成药物分子匹多莫德。在该合成提纯工艺中，L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐与L-焦谷氨酸分别加入到各自相应的单晶培育液中进行单晶培育，随后经缩合、水解、酸化及手性提纯等步骤，最终获得高手性纯度的匹多莫德。具体而言，该方法利用含有D-硫代脯氨酸的L-硫代脯氨酸（即L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐的前体形式）以及含有D-焦谷氨酸的L-焦谷氨酸分别进行单晶培育，从而实现拆分手性异构体的目的，之后再通过手性柱将所有存在的手性异构体彻底去除。L-硫代脯氨酸乙酯盐酸盐所参与的这套工艺克服了现有技术无法彻底去除手性杂质的缺陷，找到了一种简单有效、安全环保的解决方案。[2]
参考文献
[1] Diaz, Sandra; et al, Synthesis of C2-symmetric bisthiazolidine ligands derived from L-cysteine, Synthetic Communications (2001), 31(11), 1697-1705.
[2] 孙滨,徐小翠,张彤,等.高手性纯度匹多莫德的合成提纯工艺, 中国发明专利, 专利号:CN201810331512.4[P].