三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)的简便合成

背景技术

在氟啶虫酰胺的合成中，分离并鉴定出了一种杂质即三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯),在氟啶虫酰胺之前的文献中并没有关于这种杂质的相关报道,该杂质的存在会影响中间体N-(2-甲氧基羰基乙烯基)-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的含量,如果分离不理想,也会随着中间体一直带入后续反应中,影响最终产品氟啶虫酰胺的质量。

因此寻求一种操作简单、易于控制的三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)的合成方法,以其作为标准品检测和监测氟啶虫酰胺及其中间体的合成已至关重要。

三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)是一种有机中间体,用于合成聚合物、药物、染料以及其它有机化合物(特开昭223946A,2007年)。以往的文献报道,三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)常规的合成方法主要是以均苯三甲酸酯化而来(ChemSusChem,2017,Vo1.10,No.4,667;WO2014165277)，均苯三甲酸可以由均三甲苯、二甲基苯甲酸、二甲基苯甲醛等原料经过氧化制得(Huaxue Fanying Gongcheng Yu Gongyi,2012,Vol.28,No.6,572;CN 106431887;CN107698436)。氧化反应中需要用到高锰酸钾类或者重铬酸钾类的氧化剂,会产生很多含锰或含铬废水。

石井康敬提出了一种不同的合成方法(特开昭223946A,2007年),采用以下两类原料合成三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)，反应必须的催化剂是Lewis酸,是类似于CeCl₃,GdCl₃,Yb(OTf)₃,Sm(OTf)₃,ZrCl₂,InBr₃等化合物，反应除了溶剂外,同时需要加入辅助性的有机酸如醋酸等,反应时间较长，一般需要6小时;在反应结束后,会产生含有以上金属化合物的废水,对环境产生污染。

合成方法

(1)自身分子缩合反应

于0℃下向50L的溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中加入4.3kg甲醇钠(碱,作为催化剂)，搅拌0.5h使其分散成为混悬状,升温至25℃后加入10kg 3-甲氧基丙烯酸甲酯,搅拌0.5h后生成6-甲氧基-1,3,5-己三烯-1,3,5-三羧酸三甲酯的中间态;

(2)环合反应

缓慢升温至35℃,并控温35℃继续反应3h,步骤(1)所得中间态生成反应液A,将反应液A加入至200L冰水中,用盐酸调pH=6.52(用pH计调试),继续搅拌1h,至白色絮状固体完全析出。过滤、干燥即得三甲基1,3,5-苯三羟酸酯(1,3,5-三甲基苯)[1]。

参考文献

[1] 河北科技大学. 1,3,5-苯三甲酸三甲酯的合成方法及其应用:CN201811224789.3[P]. 2019-02-12.