简介
泰比培南酯中间体常温下多为白色固体粉末，化学性质稳定，易溶于二甲基甲酰胺等极性有机溶剂。该中间体可在碱性条件下与硅基保护型林可霉素衍生物发生亲核取代反应，用于合成各类林可霉素类抗菌医药中间体。
泰比培南酯中间体的性状
合成
方法一：在室温下向0.14ml（7.5mmol）水和9.8mol/L氯化氢-甲醇溶液2.8ml（27.5mmol）的混合溶液中加入实施例5中获得的化合物（7）635.8mg（2.5mmol），并在相同温度下搅拌混合物25小时。反应完成后，减压浓缩反应混合物，向所得残余物中加入2.5ml异丙醇。然后，加入2.0mol/L氢氧化钠-甲醇溶液1.3ml（2.6mmol），搅拌混合物10分钟。然后，加入4.0mol/L氯化氢-二恶烷溶液0.65ml（2.6mmol），搅拌混合物20分钟。过滤沉淀的盐，浓缩滤液。向残余物中加入乙腈5ml和三苯基膦1.25mmol，搅拌30分钟。在50分钟内向反应混合物中滴加40ml四氢呋喃，滴加后搅拌30分钟。抽滤沉淀的晶体，用5ml四氢呋喃洗涤，真空干燥。得到所需化合物泰比培南酯中间体[1]。
方法二：将11.11g的10%钯碳（水分含量50%）加入到实施例2中获得的N-苄基-3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷[化合物（3）]55.56g（200mmol）盐酸盐的320ml甲醇和80ml水混合溶液中。在室温下，在400Kpa的氢气压力下搅拌混合物20小时，并进行氢化。反应完成后，滤出催化剂，将滤液在40°C以下减压蒸发。向所得残余物中加入甲醇15ml和四氢呋喃45ml，在室温下搅拌30分钟，滤出悬浮溶液。将所得晶体在真空下干燥，得到无色晶体状的所需3-甲磺酰氧基氮杂环丁烷盐酸盐[化合物（4）]35.79g（收率：95.4%）。1H-NMR（400MHz；CD3OD）δ：5.41-5.47（1H，m），4.49-4.54（2H，m）[1]。
用途
泰比培南酯中间体可与硅基保护的林可霉素衍生物发生亲核取代反应，用于合成新型林可霉素类抗菌药物中间体。例如：将泰比培南酯中间体（90.2 mg）加入7-O-甲磺酰基-2,3,4-三-O-（三甲基甲硅烷基）林可霉素（150 mg）和K2CO3（88.7 mg）在N，N-二甲基甲酰胺（1.5 ml）中的溶液中。将混合物在80°C下搅拌5小时。将混合物冷却至室温。用AcOEt稀释混合物，用盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机相。过滤混合物并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（己烷-AcOEt）纯化残留物，得到无色固体[2]。
参考文献
[1] Preparation of 3-mercapto-1-(1,3-thiazolin-2-yl)azetidine Assignee: Lederle (Japan) Ltd. Inventors: Isoda, Taketoshi; et al. Japan.
[2] Synthesis and antibacterial activity of novel lincomycin derivatives. I. Enhancement of antibacterial activities by introduction of substituted azetidines By: Kumura, Ko; et al. Journal of Antibiotics (2016), 69(6), 440-445.a