对氨基苯甲酸钾的高效合成

对氨基苯甲酸钾,商品名为普特巴(POTABA),据报道是美国密执安大学医疗中心等历时32年研究的纤维软化药物，主要用于治疗硬皮病及软化皮肤的作用;目前国内已开始进口,并着手进行临床研究。

合成方法^[1]

1、对硝基苯甲酸的合成

在装有搅拌器、滴液漏斗和回流管的500mL的四口烧瓶中,投入200mL的水、80g(0.58mol)的对硝基甲苯和60g(0.20mol)的重铬酸钾,搅拌下缓慢滴加35g(0.35mol)的浓硫酸,然后加热回流60min;之后冷却,反应液加入到600mL的冰水中,静置过滤得粗产品。上述粗产品用10%的氢氧化钠溶液溶解,加3%的活性炭脱色过滤;滤液再用盐酸酸化至pH=1~2,析出物用少量的酒精洗涤,得到淡黄色的产品,干燥为89.2g;测得产品熔距为238.5~240.5℃,收率为92.1%。

2、对氨基苯甲酸的合成

在装有搅拌器和回流管的500mL的四口烧瓶中,加入20g(0.12mol)的对硝基苯甲酸,搅拌下加入34g(0.15mol)的Na₂S·9H2O,然后滴加200mL 15%的NaHCO₃溶液,控制滴加温度为50以下;加完之后,缓慢升温到90℃,继续保温60min。之后,再减压除去生成H2S,趁热过滤。滤液先用盐酸调节pH值到7.0左右,再用冰醋酸调整pH到4.5~4.8;放置于冰浴中冷却结晶,过滤得淡黄色结晶;再用水重结晶,得到15.5g产品,收率87.5%,熔点为186~188℃,与文献报道一致。

3、对氨基苯甲酸钾的合成

在装有搅拌器和回流管的500mL的四口烧瓶中,加入200mL的蒸馏水,加入50g(0.365mol)的对氨基苯甲酸,加热到90℃,缓慢滴加 KHCO3的饱和溶液,严格控制终点的pH为7.8~8.0,然后保温30min。反应液加入5g活性炭和2g硅藻土,脱色,抽滤,滤液进行浓缩蒸水,物料至近干,冷却结晶,过滤得到粗品,滤液合并回收粗品。粗品用乙酸乙酯重结晶,可得到白色鳞片状结晶,烘干得61.5g产品对氨基苯甲酸钾,收率为96.2%。

参考文献

[1] 徐枫,邱方利. 对氨基苯甲酸钾的合成研究[J]. 浙江化工,2006,37(11):5-5,31. DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2006.11.003.