达西司坦是一种半胱氨酸衍生物，正常情况下为白色至类白色固体，具有很小的 (NDM-1) 抑制活性，IC50值为 1000 μM。达西司坦可由L-半胱氨酸盐酸盐在碱性条件下和乙酸酐通过酰化反应制备得到，该化合物有潜力用于血小板聚集引起的心脑血管疾病的研究，是一种用于治疗或预防由血小板聚集引起的心脑血管疾病的制剂。
制备方法
达西司坦可通过L-半胱氨酸的乙酰化反应制备得到。
图1 达西司坦的制备方法
在0°C下，将L-半胱氨酸盐酸盐（9.0克，57.1毫摩尔）加入到溶于40毫升水的氢氧化钠（6.4克，160毫摩尔，2.8当量）溶液中，随后加入乙酸酐（11.3毫升，120毫摩尔，2.1当量）。将反应混合物在0°C下搅拌30分钟，然后用1M盐酸水溶液调节pH至2，再用乙酸乙酯萃取四次（每次40毫升）。合并有机相，经无水硫酸镁干燥后过滤，最后在减压下除去溶剂即可得到目标产物分子达西司坦。[1]
脱酰基保护
达西司坦结构中的乙酰基保护基团可在碱性物质加醇的条件下发生脱除反应以释放出相应的硫醇衍生物。常见的脱保护反应条件为碳酸钾加甲醇或者碳酸氢钠加甲醇的体系。
图2 达西司坦的脱酰基保护反应
在室温下，将碳酸氢钠（92.4毫克，1.1毫摩尔）加入达西司坦（205毫克，1毫摩尔）的甲醇（10毫升）溶液中，并在相同温度下搅拌反应混合物，直至通过薄层色谱法检测不到乙酰基衍生物为止；随后将混合物中的甲醇蒸除，加入水，再通过加入5%硫酸氢钾水溶液将混合物酸化至pH=3，接着用乙酸乙酯（320毫升）萃取所得混合物，有机相经无水硫酸镁干燥后浓缩，最后通过色谱法纯化产物，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Zagiel, Benjamin; et al, Dynamic amino acid side-chains grafting on folded peptide backbone, Chemistry - A European Journal 2022, 28(36), e202200454.
[2] Bai, Cui-Gai; et al, Cysteine and Its Derivatives as New Delhi Metallo-beta-lactamase-1 Inhibitors, Current Enzyme Inhibition (2015), 11(1), 46-57.