R-四氢罂粟碱盐酸盐是罂粟碱的衍生物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有特殊的生理活性和优异的化学稳定性,它在水中有一定的溶解性但是不溶于乙醚。R-四氢罂粟碱盐酸盐的化学本质为R-四氢罂粟碱,R-四氢罂粟碱为肌肉松弛剂苯磺顺阿曲库铵的重要中间体,在生物医药生产领域中有较好的应用。

图1 R-四氢罂粟碱盐酸盐的性状图
合成工艺
R-四氢罂粟碱盐酸盐可通过一种一锅法合成工艺及后续拆分步骤制备得到。在该方法中,R-四氢罂粟碱盐酸盐的前体——四氢罂粟碱盐酸盐首先通过以下步骤合成:将3,4-二甲氧基苯乙酸与3,4-二甲氧基苯乙胺溶解并反应,加入环合试剂得到产物A;加水使产物A保留在水相,再依次加入乙醇、氢氧化钠、硼氢化物反应;最后加入甲苯提取,甲苯相经成盐剂成盐,得到四氢罂粟碱盐酸盐。该一锅法工艺所有中间体不需分离纯化,操作简单、条件温和、产品纯度高。随后采用乙酰-L-亮氨酸为拆分剂对四氢罂粟碱进行拆分,拆分后的R-四氢罂粟碱用盐酸中和,即可获得目标产物R-四氢罂粟碱盐酸盐。研究结果表明,R-四氢罂粟碱盐酸盐经3步重结晶可得到纯度为99.5%的R-构型,最终收率约为38%。[1]
生物应用
R-四氢罂粟碱盐酸盐是四氢罂粟碱盐酸盐(HY-N0137)的R-构型异构体,可作为实验中的对照化合物。此外,R-四氢罂粟碱盐酸盐与四氢罂粟碱盐酸盐同属四氢异喹啉类活性分子,后者对多巴胺神经元具有神经毒性作用。
中和反应
R-四氢罂粟碱盐酸盐的化学本质为R-四氢罂粟碱,该物质在进行后续的生物化学应用时常需要将其用碱性物质进行中和反应,常用的中和方法为:R-四氢罂粟碱盐酸盐可在水溶液中与碱性物质例如氢氧化钠等物质进行中和反应。
参考文献
[1] 贾慧,刘世普,陈峰等. R-四氢罂粟碱合成工艺研究[J].河北化工, 2018(011):041.