简介
2-羟基-4-甲基苯甲醛属于芳香醛类有机化合物，常温下为白色粉末，化学性质较为活泼。它是常用的有机合成中间体，可参与取代反应制备各类芳香类衍生物。
2-羟基-4-甲基苯甲醛的性状
合成
方法一：在真空（2毫巴）下进一步加热干燥无水氯化镁（2.86克，30.0毫摩尔，1.5当量），直至自由流动。向混合物中加入THF（80 mL）、间甲酚（2.1 mL，20.0 mmol）、三乙胺（10.6 mL，76.0 mmol）和多聚甲醛（4.20 g，140.0 mmol，4.5当量）。将混合物加热回流18小时。通过缓慢加入HCl（2M，50mL）淬灭反应。用乙酸乙酯（2 x 50 mL）萃取反应物。用无水硫酸钠干燥提取物。真空除去溶剂，得到标题化合物2-羟基-4-甲基苯甲醛[1]。
方法二：将KOH（2.15 g，38.30 mmol）加入到反应物（32.20 mmol）的CH3OH（200 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物1小时。去除溶剂。将残余物溶解在THF（200 mL）中。用CH3l（12 mL，0.19 mol）处理混合物。将反应混合物搅拌2天。用Et2NH（30mL）处理反应混合物。将混合物再搅拌3小时。真空除去溶剂。将残余物在EtOAc（100 mL）和H2O（50 mL）之间分配。分离有机相。用3 M HCl水溶液（3×50 mL）、盐水（50 mL）和饱和NaHCO3水溶液（4×50 mL，）洗涤有机相。用Na2SO干燥有机相得到标题化合物2-羟基-4-甲基苯甲醛[2]。
用途
2-羟基-4-甲基苯甲醛可作为有机合成中间体，用于化学反应制备相关衍生化合物。例如：在0°C下，将2-羟基-4-甲基苯甲醛（16.4 mmol）的DMF（45.0 mL）和BnBr（2.92 mL，24.6 mmol）溶液加入NaH（60%油，1.31 g，32.8 mmol）的DMF-（45.0 mL）悬浮液中。在室温下搅拌3小时后，在0°C下加入Et2NH（1.70 mL，16.4 mmol）停止反应。用乙醚（x4）提取粗产物。用1M HCl水溶液（x2）、盐水洗涤合并的有机提取物。用Na2SO4干燥合并的有机提取物。真空浓缩合并的有机提取物。通过柱色谱法（硅胶，己烷/EtOAc=10/1）纯化残余物[3]。
参考文献
[1] Nouch, Ryan; et al. Enantioselective Synthesis of 6,6-Disubstituted Pentafulvenes Containing a Chiral Pendant Hydroxy Group. Chemistry - A European Journal (2017), 23(68), 17195-17198.
[2] Gensini, Martina; et al. Modulation on C- and N-Terminal Moieties of a Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK2 Receptor Antagonists. ChemMedChem (2010), 5(1), 65-78.
[3] Mori, Keiji; et al. Expeditious Synthesis of Benzopyrans via Lewis Acid-Catalyzed C-H Functionalization: Remarkable Enhancement of Reactivity by an Ortho Substituent. Organic Letters (2010), 12(8), 1732-1735.