2-吡啶甲酸乙酯是一种含吡啶环的羧酸酯类有机化合物,透明至略黄色液体,主要用作有机合成中间体,尤其在医药领域(如合成局部麻醉药卡波卡因)及农药、功能材料中。
合成方法
1 在500毫升反应釜中,将20.8克(0.2摩尔)2-氰基吡啶溶解于300毫升无水乙醇中。加入3.6克(0.2摩尔)水后,将反应混合物加热至40°C。随后在2小时内向混合物通入约60克氯化氢气体,反应温度升至55°C。约45分钟后,形成白色沉淀。氯化氢加完后,将反应混合物加热至80°C,并在此温度下继续反应3小时。随后在旋转蒸发器上除去溶剂,将残留物溶于50毫升水中,并用碳酸氢钠溶液将pH值调节至7.5。水相用200毫升乙酸乙酯萃取三次,合并萃取液经硫酸钠干燥。过滤后,在60℃/25 hPa条件下用旋转蒸发器除去溶剂,得到无色液体2-吡啶甲酸乙酯。收率为28.2克(理论收率93.4%)。[1]

2 在氮气氛围下,向烘箱干燥的施伦克管中加入芳基碘化物(1 mmol)、分散于乙醇中的Pd@CC3-R-MeOH(2 mL)以及NEt3(3.0当量)。对体系抽真空,并用CO(气球)充气三次。将反应器置于80 °C的油浴中,并剧烈搅拌。反应16小时后取样品,使用配备ECD检测器的ISQ GC-MS(Thermo Trace GC Ultra)及毛细管色谱柱(TR-5MS,Thermo Scientific,长度30 m,内径0.25 mm,膜厚0.25 μm)测定组分浓度。用丙酮沉淀Pd纳米颗粒,并通过离心分离。在减压条件下浓缩液相。通过硅胶柱色谱纯化产物,以获得目标产物2-吡啶甲酸乙酯。
3 将四丁基铵二氟三苯基硅酸盐(53.7 mg,0.10 mmol)、300 μL 无水 THF-d8、碘化烷基(6.5 μL,0.10 mmol) 2-PySiMe3(16.5 μL,0.10 mmol),操作于惰性气氛(氩气)下。用液氮将反应混合物冷冻。对反应混合物进行脱气。将反应混合物置于 CO2 气氛中(1 bar)。密封烧瓶。在室温下搅拌反应混合物 40 小时。用水(5 mL)淬灭粗产物。用乙醚(3 × 5 mL)萃取反应混合物。用盐水(10 mL)洗涤合并的有机层。用 MgSO4 干燥合并的有机层。在减压下除去挥发物。用硅胶进行闪式色谱纯化粗产物2-吡啶甲酸乙酯(洗脱剂:乙酸乙酯/正戊烷:5/95)。
参考文献
[1] Lunkwitz, Ralph; et al Process for the preparation of terpyridyls European Patent Organization Patent Number EP1256580 A1