简介
4-苯并吡喃酮-2-羧酸是一类含苯并吡喃酮结构的芳香羧酸类有机化合物，常温下多为白色粉末。该化合物是重要的有机合成中间体，既能够与亚硫酰氯反应转化为对应的酰氯产物，也可在缩合试剂作用下与取代芳香胺发生酰化反应，制备酰胺类衍生物。
4-苯并吡喃酮-2-羧酸的性状
合成
方法一：将相应的2'-羟基苯乙酮（1.16 mmol，1 eq.）溶解在MW小瓶中的二恶烷（2 mL）中。向上述混合物中加入草酸二乙酯（3.49 mmol，474μL，3 eq.）和MeONa在MeOH中的溶液（2.32 mmol，531μL，25%w/w，2 eq.）。将所得溶液加热至120°C 20分钟。向反应混合物中加入HCl溶液（18 mmol，3 mL，6 M）。将反应物加热至120°C 40分钟。将反应混合物倒入水（50mL）中。过滤形成的固体。用水清洗固体并干燥。用二氯甲烷洗涤残余物，再次干燥，得到产物4-苯并吡喃酮-2-羧酸。
方法二：将50 mL 10%碳酸氢钠溶液加热至80°C的恒温。向混合物中加入3.7毫摩尔酮。通过薄层色谱法（CH2Cl2:MeOH=4:1，v/v）监测反应，直至反应结束。将混合物冷却至室温。向反应溶液中滴加浓HCl。将pH值调节至1至2。使沉淀物沉淀。用泵过滤沉淀物。用少量水清洗沉淀物。干燥沉淀物得到标题化合物4-苯并吡喃酮-2-羧酸[2]。
用途
4-苯并吡喃酮-2-羧酸可作为反应原料，经酰化反应制备相应酰氯类化合物。例如：向100 mL圆底烧瓶中装入4-苯并吡喃酮-2-羧酸（10.0 mmol）、无水CH2Cl2（20.0 mL）和催化量的DMF（3滴）。将反应混合物冷却至0°C。搅拌反应混合物5分钟。向反应混合物中滴加SOCl2（1.2当量）。在85°C下搅拌反应混合物5小时。减压浓缩所得混合物[3]。
此外，4-苯并吡喃酮-2-羧酸可作为原料，与取代芳香胺发生反应制备相应酰胺类化合物。例如：在4°C下加入4-苯并吡喃酮-2-羧酸（1 mmol）的二甲基甲酰胺（2.5 ml）溶液。加入苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐（1 mmol）的CH2Cl2（2.5 ml）溶液。将混合物放入冰浴中孵育。搅拌混合物30分钟。加入取代的芳香胺。将混合物加热至室温。搅拌反应4小时。通过液-液萃取（CH2Cl2）和快速色谱法（CH2Cl2/MeOH）对粗材料进行处理。通过重结晶纯化粗材料[4]。
参考文献
[1] Angeli, Andrea; et al. Chromene-containing aromatic sulfonamides with carbonic anhydrase inhibitory properties. International Journal of Molecular Sciences (2021), 22(10), 5082.
[2] Xing, Tao; et al. Synthesis, anti-inflammatory activity, and conformational relationship studies of chromone derivatives incorporating amide groups. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2023), 96, 129539.
[3] Zuo, Dongxu; et al. Highly Chemoselective Transamidation of Unactivated Tertiary Amides by Electrophilic N-C(O) Activation by Amide-to-Acyl Iodide Re-routing. Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(24), e202202794.
[4] Gaspar, Alexandra; et al. Synthesis and NMR studies of novel chromone-2-carboxamide derivatives. Magnetic Resonance in Chemistry (2013), 51(4), 251-254.