介绍
(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺 D-酒石酸盐是一种具有光学活性的手性二胺酒石酸盐，分子式为C₁₀H₂₀N₂O₆，分子量264.28，通常为白色至类白色粉末或晶体，比旋光度约为[α]D20 -12.5°至-13°，可在室温惰性气氛下保存。该化合物主要作为手性砌块、有机合成中间体和医药中间体使用，尤其可作为制备光学纯(1S,2S)-1,2-环己二胺及其衍生物的前体，用于不对称合成、手性配体构建、金属配合物制备以及药物中间体研发和化工生产过程。
图一 (1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺 D-酒石酸盐
合成
向配有大号磁力搅拌子的250 mL烧杯中加入D-(-)-酒石酸（8.56 g，57.03 mmol）与蒸馏水（25 mL），室温搅拌至完全溶解。随后缓慢加入外消旋反式-1,2-环己二胺（14.00 mL，114.14 mmol），控制加料速率使反应体系温度升至60 ℃。再向反应液中缓慢加入冰乙酸（6 mL，控制加料速率使体系温度升至65 ℃），得到白色非均相悬浊液。将体系剧烈搅拌，经2 h自然冷却至室温，再置于冰水浴中降温至5 ℃并保温静置2 h以上。减压过滤收集析出固体，滤饼用冰水（6 mL）洗涤，再用冰甲醇分次淋洗（5×6 mL）。所得白色粗产物以水为溶剂进行重结晶（料液比质量体积比1:10），加热至90 ℃溶解后缓慢降温至5 ℃，静置过夜析晶。将产物置于40 ℃减压干燥，得到白色晶体固体(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺 D-酒石酸盐，收率10.63 g、产率40%；熔点170~173 ℃（文献值252~255 ℃）[1]。
图二 (1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺 D-酒石酸盐的合成
向配有磁力搅拌子的250 mL烧杯中加入8.56 g（57.03 mmol）D-(-)-酒石酸与25 mL蒸馏水，室温搅拌至完全溶解后，缓慢滴加14.00 mL（114.14 mmol）外消旋反式-1,2-环己二胺，控制滴加速率使反应液温度升至60 ℃，再缓慢滴加6 mL冰乙酸并控温至65 ℃，得到白色非均相悬浊液；将悬浊液剧烈搅拌，经2 h自然冷却至室温后转入冰水浴中降温至5 ℃并保温静置2 h以上，减压过滤收集析出固体，滤饼依次用6 mL冰水和5份各6 mL冰甲醇洗涤，所得粗产物以水为溶剂（料液质量体积比1:10），经90 ℃加热溶解后缓慢降温至5 ℃静置过夜重结晶，最后将晶体在40 ℃减压干燥，得到目标产物(1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺D-酒石酸盐白色晶体[2]。
图三 (1S,2S)-(-)-1,2-环己二胺 D-酒石酸盐的合成2
参考文献
[1]Philip C. Preparation of C 2-Symmetric Biaryl Bisiminium Salts and Their Use as Organocatalysts for Asymmetric Epoxidation. [J]. Synlett 2016; 27(01): 126-130. DOI: 10.1055/s-0035-1560540.
[2]Stead D, O’Brien P, Sanderson A. A New Sparteine Surrogate for Asymmetric Deprotonation of N-Boc Pyrrolidine[J]. Organic Letters, 2008, 10(7): 1409-1412.