介绍
2-溴-4-氟苯甲酸为白色至类白色结晶性固体，微溶于冷水，可溶于热水、乙醇、乙酸、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂，几乎不溶于正己烷、石油醚等弱极性溶剂。分子含羧基，具有典型有机酸特性，水溶液显酸性，可与碱反应生成盐而易溶于水。不易挥发，常温常压下无明显气味，具备卤代芳香羧酸普遍的化学稳定性，遇强酸、弱氧化剂一般不发生分解。
图一 2-溴-4-氟苯甲酸
合成
向体系中加入25克（132.3毫摩尔，1.0当量）2-溴-4-氟甲苯、521毫克（3.2毫摩尔，0.024当量）偶氮二异丁腈（AIBN）、1.6克（6.5毫摩尔，0.049当量）四水合乙酸钴、449毫克（4.4毫摩尔，0.033当量）溴化钠，并用250毫升（10倍体积）乙酸溶解。搅拌混合液，将反应盘管外浴升温至130℃，通入氧气并将盘管内压力调至1.2兆帕，随后开始进料。体系停留时间为1.5小时，氧气投料量为3~5当量。反应结束后，将反应液直接泵入375毫升纯化水中，加入固体氢氧化钠调节体系pH值至12~14。用125毫升甲基叔丁基醚（MTBE）对水相萃取两次，再向水相中滴加浓盐酸调pH至1，此时有大量固体析出。过滤收集固体，得到目标产物2-溴-4-氟苯甲酸11.8克，收率41%[1]。
图二 2-溴-4-氟苯甲酸的合成
在氧气氛围（1标准大气压）下，向10 mL密封管中加入2-溴-4-氟苯醛（0.2 mmol）、氮化碳负载银催化剂（Ag/C₃N₄，用量10 mol%）、氢氧化钠（1当量）及去离子水（1 mL）。将混合液置于50 ℃条件下搅拌反应10 h。反应结束后，加入1 mol/L稀盐酸调节体系pH至3，随后用乙酸乙酯萃取，每次3 mL，共萃取3次。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩，所得粗产物2-溴-4-氟苯甲酸采用快速柱层析（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯 = 5:1）进行分离纯化[2]。
图三 2-溴-4-氟苯甲酸的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: JILIN ASYMCHEM LABORATORIES - CN110218150, 2019, A
[2]Yu M, Wu C L, Zhou L, Zhu L, Yao X Q. Aerobic Oxidation of Aldehydes to Carboxylic Acids Catalyzed by Recyclable Ag/C?N? Catalyst[J]. , 2021, 18(3): 167-175. DOI: 10.2174/1570178617999200807210137.