概述
盐酸阿扎司琼(Azasetron hydrochloride)是一种高选择性，副作用低的5-HT_3受体拮抗剂，主要用于治疗和预防肿瘤术后以及化疗引起的恶心，呕吐。该药不仅能有效抑制急性恶心和呕吐，而且对延迟性恶心和呕吐的疗效更佳。动物实验表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT受体亲和力比甲氧氯普胺约强410倍，为昂丹司琼的2倍，与格拉司琼基本相同[1-2]。
合成方法
水杨酸甲酯经氯化、硝化、还原制得3-氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯，与氯乙酰氯环合、甲基化、水解制得6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-甲酸，再经氯化、与3-氨基奎宁环反应和成盐即可制得盐酸阿扎司琼，总收率37%[3]。
在传统合成工艺的基础上，研究人员又发明了一种盐酸阿扎司琼高效合成方法。具体地，通过6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯与氢氧化钠，无水乙醇，水以及盐酸制备得C10H8ClNO4的粗品，即盐酸阿扎司琼中间体的粗品；通过无水乙醇对盐酸阿扎司琼中间体的粗品进行精制，制得盐酸阿扎司琼中间体的精制品；将盐酸阿扎司琼中间体的精制品与3-氨基奎宁胺盐酸盐，三乙胺，N-羟基丁二酰亚胺，N,N'-二环己基碳二亚胺，三氯甲烷进行反映，制得盐酸阿扎司琼粗品；通过无水乙醇对盐酸阿扎司琼粗品进行精制，制得盐酸阿扎司琼。该发明合成路线短，环保，收率高，易于操作等优点，其中收率较传统方法提高一倍左右[4]。
配伍稳定性研究
为了考察盐酸阿扎司琼注射液在不同条件下与输液配伍的稳定性，为临床合理给药方法提供理论依据。研究人员将盐酸阿扎司琼注射液与0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液配伍，分别在室温(25℃)光照(自然光)，室温避光，水浴(35℃)避光，冷藏(4℃)避光条件下，于0，0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，24.0 h时考察配伍液外观，pH及含量变化。
结果，盐酸阿扎司琼注射液与0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液配伍，避光条件下较稳定；室温光照下，配伍液的外观，pH，含量均有变化，在0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液中4h内含量分别下降为30.5%和34.0%，pH分别由4.93和4.40降至4.11和3.95，颜色由无色变成粉红色。也就是说，盐酸阿扎司琼注射液与两种输液可以配伍使用，单从稳定性角度考虑，可以采用静脉滴注方式给药，但必须严格避光[5]。
参考文献
[1]曹宁,董宏波,杜伟宏,等.盐酸阿扎司琼合成工艺研究[J].化学研究与应用, 2019, 31(11):4.DOI:CNKI:SUN:HXYJ.0.2019-11-028.
[2]曹胜华,曹宁,孟健,等.一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法:CN201910913464.4[P].
[3]袁哲东,俞雄,王强,等.盐酸阿扎司琼的合成[J].中国医药工业杂志, 2006.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.2006-01-001.
[4]曹康平,谢义鹏,李元波,等.一种盐酸阿扎司琼的合成方法.2016.
[5]王德旺,王永庆,马坤芳,等.盐酸阿扎司琼注射液与输液配伍的稳定性研究[J].中国药业, 2010(24):2.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2010.24.014.