简介
14 羟基二氢降吗啡酮属于阿片类生物碱衍生物，常温下多为白色结晶性粉末，分子带有羟基极性基团，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂。该化合物日常储存需密封置于棕色避光玻璃瓶中，放置于2～8℃低温冷藏环境。
14-羟基二氢降吗啡酮的性状
合成方法
方法一：在室温下将50.0g羟吗啡酮溶解在233.0g二甲基甲酰胺中，并补充62.6g偶氮二甲酸二异丙酯。将溶液加热至55°C，形成黄色至红色的混合物。在此温度下搅拌溶液4小时。例如，反应的进程由HPLC控制。从55°C开始向反应混合物中加入65.1 g二甲基酮和19.8 g甲醇。混合物保持在60°C的温度下，粘度下降。在60°C的温度下搅拌反应混合物4小时。将反应混合物保持在20°C的温度下，加入460.0 g二氯甲烷、200.0 g去离子水和27.4 g 32%盐酸，搅拌至少5分钟。形成两个清澈的相：一个红色有机相和一个黄色水相。分离水相。用150.0g二氯甲烷洗涤水相。这些阶段是分开的。在20°C下搅拌下向水相中加入26.2 g氨水溶液（25%w/w）。形成悬浮液。该程序中的进一步步骤包括化学中使用的纯化。所描述的步骤说明了一种可能的方法。纯化：将悬浮液加热至15°C并搅拌至少两小时。将悬浮液真空过滤，干燥，残余物在20°C的温度下用250.0 g水制浆。将悬浮液真空过滤，并通过抽吸充分干燥。100.0 g滤渣在20°C的温度下用丙酮制成浆状，真空过滤，并通过抽吸充分干燥。再次用20.0g丙酮洗涤滤渣，并通过抽吸充分干燥。产品在60°C的真空干燥炉中干燥。得到42.6g淡黄色固体产物14-羟基二氢降吗啡酮。含量为87.9%[1]。
方法二：将800 mg二乙酸羟吗啡酮（2.1 mmol）和23.5 mg Pd（OAc）2（5.0 mol%）溶解在8 mL DMA中。起始材料溶解非常缓慢，在热板上在120°C下搅拌反应混合物约5分钟。5分钟后，混合物变得非常暗（形成精细分散的Pd（0））。在整个流动实验过程中搅拌反应混合物。以0.5 mL/min的流速通过流量系统泵送DMA。以5mL/min的流速将O2引入反应器。GC烘箱的温度设置为145°C。当系统稳定后，将液体进料从纯溶剂切换到试剂溶液。23分钟后，将液体进料从纯溶剂切换到试剂。将产品溶液留在系统中（用秒表确定）。收集反应混合物。在真空中浓缩反应混合物。用氯仿/水萃取反应混合物。用CHCl3/MeOH快速色谱法纯化产物得到标题化合物14-羟基二氢降吗啡酮[2]。
参考文献
[1] Lauterbach E H. demethylation of 14-hydroxy substituted alkaloid derivatives with azodicarboxylates[P]. European Patent: EP2062896 A1, 2009-05-27.
[2] Gutmann, Bernhard; et al. Toward the Synthesis of Noroxymorphone via Aerobic Palladium-Catalyzed Continuous Flow N-Demethylation Strategies. ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2016), 4(11), 6048-6061.