1-萘甲基胺英文名：1‑Naphthalenemethylamine，芳香伯胺，无色至浅黄色透明液体，与乙醇、乙醚、二硫化碳混溶；不溶于水，对空气敏感，易氧化。1-萘甲基胺主要用于合成染料、颜料、医药中间体、手性配体，构建含萘环的胺类药物、抗抑郁药、抗组胺药骨架，以及制备含萘环的阳离子表面活性剂、金属螯合配体。
反应信息
5-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-萘)恶唑-4-甲腈(1e)的合成：将3-(1H-吲哚-3-基)-3-氧丙氰化合物(92mg,0.5mmol)、1-萘甲基胺(157mg,1mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(3mL)、碘(31mg,0.125mmol)、过氧叔丁醇(0.28mL,70%aqueoussolution,2.0mmol)依次加入到25mL的Schlenk瓶中,置于油浴中反应,反应温度控制在60℃,反应7小时,反应结束后,减压除去有机溶剂;使用石油醚/乙酸乙酯洗脱,硅胶柱分离，得到5-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-萘)恶唑-4-甲腈(1e)112mg,收率为67%[1]。
在氮气保护下，向反应容器中依次加入0.05毫摩尔乙酸铜、0.05毫摩尔4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽、0.5毫摩尔4‑苯基‑1,2,3‑硫二唑、0.5毫摩尔1-萘甲基胺和3毫升四氢呋喃，于90℃下搅拌反应24h，停止加热和搅拌，冷却至室温。将反应液用饱和食盐水水洗、乙酸乙酯萃取，合并有机相，使用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为12:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率92％[2]。
甲基(2‑(萘‑1‑基甲基)氨基)‑2‑氧乙基)氨基甲酸叔丁酯(23)的合成：在0℃的氮气气氛下，向化合物1(0.500g，2.64mmol，1.0eq.)的THF(5mL)溶液中加入TEA(1.10mL，7.92mmol，3.0eq.)。在0℃下逐滴加入氯甲酸异丁酯(0.45mL，3.34mmol，1.10eq.)。在室温下搅拌2h，在室温下一次性加入1-萘甲基胺(0.039mL，2.64mmol，1.0eq.)，并在室温下再搅拌2h。用饱和NaHCO3溶液(30mL)淬灭反应混合物，用乙醚(2x30mL)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。通过柱色谱法(2％MeOH的二氯甲烷溶液)纯化粗化合物，得到灰白色固体化合物23(0.54g，63％)[3]。
参考文献
[1] 遵义医学院. 4-氰基-5-(3-吲哚基)恶唑类化合物及其制备方法:CN201810352019.0[P]. 2018-07-20.
[2] 华南理工大学. 一种铜催化1,2,3-硫二唑化合物与胺合成硫代酰胺化合物的方法:CN202110126333.9[P]. 2021-05-11.
[3] 图宾根埃伯哈德卡尔斯大学,亥姆霍兹感染研究中心有限公司,马克思-普朗克科学促进协会. 转录因子HilD抑制剂:CN202480027169.8[P]. 2025-12-05.