(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯是一种手性恶唑啉类衍生物，常温常压下为无色至淡黄色油状液体，具有较高的化学转化活性，它难溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯可由其醇的前体物质在适当的氧化剂作用下通过醇羟基的氧化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，有研究报道它可用于天冬氨酰蛋白酶抑制剂的合成。
制备方法
图1 (R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯的制备方法
在氮气气氛下，将无水DMSO（0.74 mL，10.4 mmol）的无水CH₂Cl₂（3 mL）溶液加入到冷至-78 °C的草酰氯（0.45 mL，5.19 mmol）的无水CH₂Cl₂（4 mL）搅拌溶液中，然后在25分钟内将反应混合物升温至-60 °C，再缓慢加入醇（1.73 mmol）的无水CH₂Cl₂（3 mL）溶液，于35分钟内将反应混合物升温至-45 °C，5分钟后缓慢加入三乙胺（2.90 mL，20.8 mmol），继续搅拌5分钟后移除冷却浴，所得溶液再搅拌10分钟，然后用CH₂Cl₂（60 mL）稀释，有机层依次用1M HCl水溶液（40 mL）和水（2 × 40 mL）洗涤，经Na₂SO₄干燥、过滤后浓缩即可得到目标产物分子(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯。[1]
加成反应
图2 (R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯的加成反应
在室温下，将CH₃MgCl（己烷溶液，3 M，20.1 mL，60.3 mmol）逐滴加入到苯酚（8.4 g）的THF（200 mL）溶液中，室温搅拌30分钟。然后在室温下将(R)-4-甲酰基-2,2-二甲基-3-恶唑啉羧酸叔丁酯（12.78 g）的二氯甲烷（100 mL）溶液逐滴加入到上述混合物中，继续于室温搅拌过夜。反应结束后，用25 mL饱和NH₄Cl水溶液淬灭。浓缩后，将残余物溶于CH₂Cl₂（400 mL），并用H₂O（400 mL）洗涤。水相用CH₂Cl₂萃取3次，每次200 mL。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤后浓缩。残余物通过柱色谱纯化（石油醚/乙醚 = 5:2）。[2]
参考文献
[1] Andrade, Saulo F.; et al, Synthesis of a novel series of 2,3,4-trisubstituted oxazolidines designed by isosteric replacement or rigidification of the structure and cytotoxic evaluation, MedChemComm (2014), 5(11), 1693-1699.
[2] Jia, Junhao; et al, Asymmetric synthesis of (-)-renieramycin T, Organic & Biomolecular Chemistry (2016), 14(30), 7334-7344.