天冬氨酸具有广泛的用途和作用,而现有技术中,将Boc作为保护基对L-天冬氨酸进行保护是多种医药和生物科技的重要中间原料,而现有制备Boc-L-天冬氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性,使得生产不够环保安全,收率较低。
制备方法
1.将16.2g L-天冬氨酸,加入 200ml的0.002mol/L碳酸氢钾溶液搅拌溶解,再加入8g的(Boc)2O反应1小时,再加入8g的(Boc)2O反应1小时,最后加入9g的(Boc)2O反应2小时。
2.用0.001mol/L盐酸调节PH=3后,再用二氯甲烷0.4L/次,萃取产品三次。合并酯层,用盐水洗到中性。加入15克无水硫酸钠干燥8小时。
3.过滤,滤液减压浓缩干,加入50ml石油醚搅拌结晶。离心出产品,烘干。得到产品Boc-L-天冬氨酸21.4g。产率94.15%[1]。
应用
制备Boc-Asp(雌二醇)-雌二醇(3)：冰浴下将0.233g(1.00mmol)Boc-L-天冬氨酸用无水DMF溶解,加0.270g(2.00mmol)1-羟基苯并三唑(HOBt)和0.495g(2.40mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)搅拌0.5h得到活化溶液。将0.653g(2.40mmol)雌二醇溶于无水四氢呋喃中,用N-甲基吗啉(NMM)调节pH值为8并加到活化溶液中,再加N-甲基吗啉(NMM)调节p值为8,撤去冰浴,室温反应8h。TLC(石油醚谜/乙酸乙酯,1/1),显示Boc-L-天冬氨酸消失。反应液减压浓缩至干,残留物用乙酸乙酯溶解,过滤,滤液依次用5%碳酸氢钠溶液洗3次，饱和氯化钠溶液洗3,5%硫酸氢钾溶液洗3次,饱和氯化钠溶液洗3次,5%碳酸氢钠溶液洗3次和饱和氯化钠溶液洗3次。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇,50/1)纯化，得到501mg(68%)标题化合物，为无色固体[2]。
合成氨基酸骨架疏水尾部：在250mL的反应瓶中依次加入10mmol BOC‑L‑天冬氨酸，150mL二氯甲烷(DCM)以及磁子，22mmol 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，20mmol 4‑二甲氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌15分钟，随后加入20mmol油胺，反应24h，使用薄层色谱(Thin Layer Chromatography，TLC)检测反应进度。待反应完毕，将反应混合液移入分液漏斗中，加入DCM (2x100mL)和使用1M HCl(2x100mL)洗涤，饱和食盐水(2x200mL)萃取。收集有机层用无 水硫酸镁干燥并过滤，然后使用减压旋转蒸发仪除去有机溶剂。产物通过薄层色谱柱分离 (石油醚:乙酸乙酯＝4:1)，得到目标产物I，收率为73％[3]。
参考文献
[1] 崇州合瑞科技有限公司. 一种制备Boc-L-天冬氨酸的方法:CN201410611005.8[P]. 2015-01-14.
[2] 彭师奇，赵明，王玉记，等. 1-天冬缀-3-雌醇，其制备，纳米结构，抗骨质疏松活性和应用 [P]. 中国: CN107686500A, 2018-02-13.
[3] 华南理工大学. 一种氨基酸骨架可电离脂质及其制备方法与应用:CN202510598216.0[P]. 2025-09-23.