盐酸洛哌丁胺(Loperamide Hydrochloride)，化学名为2,2-二苯基-4-(4-对氯苯基-4-羟基哌啶)-N,N-二甲基丁酰胺。该产品由比利时Janssen公司开发生产,用于腹泻的治疗。α,α-二苯基-γ-丁内酯是其关键起始砌块，多步衍生制备止泻原料药，也用于放射性碳标记示踪药物（¹¹C-洛哌丁胺）合成，用于P-糖蛋白分子影像探针。
理化性质
α,α-二苯基-γ-丁内酯系统命名：3,3-二苯基二氢呋喃-2(3H)-酮，白色至浅黄结晶固体，熔点：77~79℃，常压沸点411.2℃，易溶于 THF、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯；不溶于水；粗品可通过异丙醚重结晶提纯，其内酯羰基具备典型开环反应活性。
反应信息
2,2-二苯基-4-溴丁酸(3)的合成：于1L反应瓶中加入α,α-二苯基-γ-丁内酯(2,119.1g,0.4mol)及36%的溴化氢醋酸溶液(400mL)，反应液在室温下搅拌24h,抽滤,水洗至近中性。粗品用异丙醚重结品,抽滤得类白色固体3(129g,81%),mp135~137℃((10:73 %,mp135~137℃)。IR(KBr)cm-1:3429,3057,1706,1493,1271,1027,700[1]。
将α,α-二苯基-γ-丁内酯（3.98g，16.70mmol）与氯化锌（0.080g）置于高压反应釜中，加入液氨（8mL），密封反应釜，氩气氛围、平衡压力800psi条件下，225℃加热反应21h。反应釜冷却后释放氨气，得到固体混合物；固体经乙醇（100mL）处理、过滤后浓缩。粗产物经硅胶柱色谱分离，洗脱剂为5%甲醇/二氯甲烷，得到目标产物。质谱（化学电离正离子模式）：质荷比238.1，对应分子离子峰(M+H)+[2]。
2,2-二苯基-1,4-丁二醇的制备：于无水四氢呋喃（80mL）中溶解α,α-二苯基-γ-丁内酯（7g），冰水浴冷却下加入氢化铝锂（1g），该温度搅拌反应3小时。冰水浴条件下向体系逐滴加入饱和罗谢尔盐（酒石酸钾钠）水溶液，使铝盐及无机杂质析出沉淀。倾析分离上清液，干燥后减压浓缩，粗产物经异丙醚重结晶，得到2,2-二苯基-1,4-丁二醇7g[3]。
参考文献
[1] 张卫,陈年根,黄剑,等. 盐酸洛哌丁胺的合成及成盐工艺研究[J]. 广东化工,2012,39(8):75-76,44. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2012.08.038.
[2] Irene Drizin, George Doherty, Pramila A. Bhatia, et al. LACTAM ACETAMIDES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS:US201113045010A[P]. 2011-09-22.
[3] TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.. Condensed heterocyclic compounds, their production and use:US42849995A[P]. 1997-03-04.