鞘磷脂的生物学功能

2026/7/5 8:01:00 作者:曼尼希

简介

鞘磷脂主要存在于脊椎动物中,约占总磷脂含量的5%-10%,是哺乳动物细胞内重要成分之一,如未补充外源性鞘磷脂,细胞内鞘磷脂合成缺陷可导致细胞无法增殖。鞘磷脂最早由德国生物化学家Thudichum于1884年首次发现,通常具有饱和脂肪酸长链,其长度从C14至C26不等,以C16:0、C24:0饱和脂肪酸及C24:1单不饱和脂肪酸为主。

目前已通过多种实验方法明确鞘磷脂在细胞内的分布,包括测定亚细胞组分鞘磷脂质量、分析鞘磷脂结合毒素(SM-binding toxins)亚细胞定位直接检测,或通过靶向细菌鞘磷脂酶亚细胞定位间接分析。各项实验结果均显示鞘磷脂主要在高尔基体产生,并富集于细胞膜[1]。

 鞘磷脂的性状

鞘磷脂的性状

生物学功能

鞘磷脂生物学功能与其亚细胞定位密切相关,包括细胞膜、高尔基体及细胞核。诸多研究显示,鞘磷脂主要在细胞膜发挥其生物学功能。富集于细胞膜外小叶(Outer Leaflet)的鞘磷脂,可与胆固醇共同构成富含鞘磷脂的微结构域(SM-rich Microdomains),此类微结构域可作为细胞表面受体选择性募集及激活的平台。因此,代谢异常引起的细胞膜鞘磷脂含量变化可参与调控多种细胞膜受体。例如,调节鞘磷脂合酶SGMS1表达水平可影响死亡受体Fas/CD95及T细胞受体活性,而SGMS2蛋白表达可介导巨噬细胞中Toll样受体(Toll-Like Receptor,TLR)及人胚肾细胞中肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)受体激活。 鞘磷脂合酶SGMS2可通过调节细胞膜鞘磷脂含量,影响脂肪酸转运蛋白CD36活性,对维持脂滴稳态具有重要意义。这一调控现象发生于细胞膜上穴样内陷结构,即小窝结构中,该结构以存在小窝蛋白1(Caveolin 1,CAV1)及富含鞘磷脂的微结构域为特征。在细胞膜小窝结构中,鞘磷脂合酶SGMS2与小窝蛋白CAV1及脂肪酸转运蛋白CD36彼此关联、相互作用[1]。

参考文献

[1] 陈梁. 鞘磷脂代谢对前列腺癌细胞阿比特龙耐药的影响及机制研究[D]. 华中科技大学, 2023. DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2023.003548.

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