介绍
帕米膦酸二钠为第二代双膦酸盐类药物，可有效抑制骨吸收和溶骨性骨转移。它的骨亲和力良好，其联合放化疗治疗骨转移的疼痛有效率约80%以上，临床上用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。
图一 帕米膦酸二钠
应用
对肺癌骨转移性疼痛的影响
帕米膦酸二钠能有效吸附于骨小梁表面，可通过降低破骨细胞活性而抑制其破坏、溶解骨骼，对减少骨吸收、改善骨代谢水平均有积极作用。骨代谢异常是导致骨纤维结构损伤的重要机制，应用帕米膦酸二钠治疗骨纤维结构不良患者后获得了满意效果，38例患者治疗后的OST、CⅠNP、PⅠNP均低于治疗前。帕米膦酸二钠能选择性作用于矿化骨表面并促使破骨细胞内化，能通过抑制骨吸收增强骨骼强度并缓解癌症骨转移患者的骨痛症状。试验组治疗后的PG、LAC等疼痛介质水平及不同治疗周期后的VAS评分均低于常规组。试验组治疗后的药物相关不良反应发生率与常规组差异无统计学意义，但FACT-L各维度评分均高于常规组，提示帕米膦酸二钠的用药安全性较高，在改善肺癌骨转移患者远期生活质量方面也具有一定临床优势。帕米膦酸二钠能有效地改善肺癌骨转移患者的骨纤维结果，对缓解其疼痛症状、改善远期生活质量均有积极意义[1]。
图二 两组患者的骨纤维结构比较
致过敏性休克的机制
帕米膦酸二钠致过敏性休克的发生机制尚不明确。静脉滴注帕米膦酸二钠易引起急性全身炎症反应，临床表现为发热、肌痛、恶心、呕吐等，多为轻、中度和一过性，程度较轻，呈自限性和自愈性，一般持续时间较短，危险性较低。急性期反应是以肿瘤坏死因子-α(TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6）和干扰素-γ(IFN-γ）等细胞因子短暂升高所致，其机制可能为帕米膦酸二钠抑制甲羟戊酸通路，刺激T淋巴细胞使以上炎性细胞因子短时间增加所致，而这些炎性细胞因子会引起血管的血流动力学改变、通透性增加等，继而诱发低血压。
帕米膦酸二钠血药浓度在静脉滴注后迅速升高，72 h内约20%～55%以原形从尿中排出。患者入院生化指标：肌酐125μmol·L-1，计算内生肌酐清除率为51.22 m L·min-1，提示肾功能轻微损害，可导致帕米膦酸二钠的排泄速度减慢，血药浓度在静脉滴注后短时间增加到一个峰值，引发急性期反应概率增大。血常规示：白细胞数目29.44×109·L-1，中性粒细胞百分比95.0%,C-反应蛋白71.83 mg·L-1；感染2项：降钙素原2.3 ng·m L-1，白细胞介素3 536 pg·m L-1，均表明患者正处于急性炎性期。因此，过敏性休克的发生可能机制为帕米膦酸二钠具有降压的药理作用和患者处于急性炎性期的叠加作用结果所致[2]。
参考文献
[1]庞乐乐.帕米膦酸二钠对肺癌骨转移性疼痛及骨纤维结构的影响研究[J].药品评价,2024,21(1):56-59.DOI:10.19939/j.cnki.1672-2809.2024.01.13.
[2]刘猛,方可,严家菊,等.帕米膦酸二钠葡萄糖注射液致过敏性休克1例分析[J].中国药物警戒,2024,21(10):1172-1174.DOI:10.19803/j.1672-8629.20240106.