丙酮缩氨脲的下游产物合成

2026/7/7 8:01:50 作者:棋桦

丙酮缩氨脲由丙酮与氨基脲经缩合反应制得,广泛用于医药及精细化工领域。外观‌呈白色粉末或结晶固体,易溶于醇、醚及热水,微溶于冷水,常温常压下较稳定,避免接触氧化剂。

主要用途

医药中间体‌:主要用于合成抗生素药物‌呋喃妥因‌(呋喃坦丁)等。

‌有机合成‌:作为羰基保护基团或用于制备农药(如异杀磷)及其他化学品。

分析鉴定‌:利用其固定熔点特征,曾用于醛酮类化合物的鉴别与分离提纯。‌‌

下游产物合成

1在装有冷凝管和磁力搅拌器的圆底烧瓶(50 ml)中,加入丙酮缩氨脲(1 mmol)溶于CH₂Cl₂(5 ml)的混合液以及硅胶上的卡罗酸(3 mmol)。将反应混合物在回流温度下搅拌规定时间(见表1)。通过薄层色谱(TLC)或气相色谱(GC)监测反应进程。反应完成后,过滤出固体物质,用CH₂Cl₂洗涤,并用Na₂SO₄干燥。将合并的滤液在旋转蒸发器上蒸干。所得粗产物经硅胶柱纯化(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯,5:1),得到纯羰基化合物。[1]

丙酮缩氨脲下游产物合成.jpg

2 1-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)乙胺二盐酸盐。在0°C、氮气保护下,将5-甲基-1H-吡唑-4-醛 POCl₃(8.9 ml,95.5 mmol)缓慢加入DMF(14.8 ml)中,并将所得混合物在该温度下搅拌15 min。向该混合物中分批加入丙酮缩氨脲(5 g,43.4 mmol),并将反应混合物在70°C下加热4 h。将反应混合物倒入冰上,用2N NaOH水溶液中和,在50-60°C下加热5 min,冷却后,用2N HCl水溶液将pH调节至6。用乙酸乙酯对溶液进行3次萃取,合并有机萃取液,用Na₂SO₄干燥后浓缩。粗产物经硅胶柱色谱纯化(己烷:乙酸乙酯=1:2),得到目标产物,为白色固体(2.49 g,收率52.1%)。

3 将65 mL DMF冷却至0°C,滴加39 mL POCl₃,持续30分钟,并保持在0°C下1小时。向混合物中分批加入13 g(114 mmol)半苯并吡唑乙酮,并保持在70°C下4小时。将混合物倒入碎冰(500 g)中,用10% NaOH溶液中和,并用乙酸乙酯(3×150 mL)萃取。合并有机层,用水(2×100 mL)和饱和氯化钠水溶液(100 mL)洗涤, 用无水Na₂SO₄干燥,并浓缩以得到粗产物,该粗产物经柱色谱(60-120目硅胶)纯化,以氯仿中2-4%甲醇作为洗脱剂,最终得到3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(4 g,32%)固体。3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛,收率(4 g,32%)

参考文献

[1] Tajbakhsh, Mahmood; et al Caro's acid supported on silica gel. Part VIII. An efficient and selective reagent for conversion of phenylhydrazones and semicarbazones to the corresponding carbonyl compounds Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (2004), 179(9), 1731-1736

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