简介
吡啶-2-磺酰氯常温下多为淡黄色油状液体，具有刺激性气味，易溶于二氯甲烷等有机溶剂。该化合物是有机合成领域常用的磺酰化试剂，在Suzuki偶联反应中，吡啶-2-磺酰氯作为关键起始原料，高效制备系列芳基及杂芳基类衍生物。
吡啶-2-磺酰氯的性状
合成
方法一：在圆底烧瓶中取相应硫化物（1.7 mmol）、氧代酮（3.5 mmol）、氯化钾（3.5毫摩尔）和水（10 mL）的混合物。在室温下搅拌反应混合物10分钟。反应完成后，用乙酸乙酯（4 x 5 mL）萃取反应混合物（TLC）。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。减压浓缩反应混合物。纯化通过普通柱色谱法（硅胶60-120目，正己烷）获得的粗产物，以获得标题化合物吡啶-2-磺酰氯[1]。
方法二：在氩气气氛下，将2-溴吡啶（50.0 g，319 mmol）的甲苯（500 mL）溶液冷却至-78°C。在-78°C下逐滴加入2.5 M正丁基锂的正己烷（148 mL，373 mmol）溶液，并在-78℃下搅拌所得溶液2小时。在-78°C下滴加2.3 M SO2的甲苯溶液（404 mL，929 mmol）。将反应混合物缓慢加热至室温并搅拌12小时。真空浓缩大部分溶剂，将残余物溶解在CH2Cl2（700 mL）中。将溶液冷却至-5°C，在-5°C下分批加入N-氯琥珀酰亚胺（53.8 g，403 mmol）。将所得混合物加热至室温并搅拌1小时。用冰冷的H2O（2×250 mL）和盐水（2×500 mL）洗涤。用Na2SO4干燥有机相，通过硅胶垫（250mL）过滤，真空浓缩。使用正己烷-CH2Cl2（7:3，v/v）作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法纯化粗残渣得到标题化合物吡啶-2-磺酰氯[2]。
用途
吡啶-2-磺酰氯在Suzuki偶联反应中作为反应原料，参与芳基类衍生物的合成，用来制备芳基衍生物。例如：在剧烈搅拌下用N2吹扫装有1:1（v/v）甲苯/MeOH中的1（1.0当量）、吡啶-2-磺酰氯、Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.1当量）和相应的杂芳族或芳氧基硼酸或硼酸酯（1.2当量）的烧瓶，并缓慢加入2.0 M K2CO3水溶液（2.5当量）。将混合物在90°C下加热4小时。冷却后，通过快速柱色谱法（硅胶，EtOAc/庚烷，1:5至1:3）纯化混合物，得到衍生物2（收率43-68%）[3]。
参考文献
[1] Madabhushi, Sridhar; et al. Oxyhalogenation of thiols and disulfides into sulfonyl chlorides/bromides using oxone-KX (X = Cl or Br) in water. Green Chemistry (201Madabhushi, Sridhar; et al.4), 16(6), 3125-3131.
[2] Shevchuk, Oleksandr I.; et al. Stability of Heteroaromatic Sulfonyl Chlorides and Fluorides. Chemistry - A European Journal (2026), 32(13), e70739.
[3] Alonso J, et al. Preparation of toluidinylsulfonamide derivatives for use as HIF inhibitors: WO2010085968 A1[P]. 2010-08-05.