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偏头痛是世界范围内最常见的反复发作的神经血管疾病，影响全球超过10亿人口，其中仅美国即约有3900万人，是全球<50岁人群致残的最主要的病因之一。2016年全球疾病负担研究组(Global Burden of Disease,GBD)将其列为全球第二大致残性疾病，<50岁人群中排名第一。针对降钙素基因相关肽受体拮抗药(gepant)的CGRP单克隆抗体(mAbs)已被用于偏头痛预防，并提供了一种有效的偏头痛预防治疗，但一些患者对mAbs的反应不佳或有恐惧症。阿托吉泮是用于治疗偏头痛的主要药物，在海外已获批（美国FDA），国内尚在临床/申报阶段，暂未大范围普及；国内偏头痛预防主流仍为氟桂利嗪、普萘洛尔、阿米替林等传统药物。
阿托吉泮是一种有效性，选择性的口服小分子CGRP(降钙素基因相关肽)受体拮抗剂，2021年9月美国食品药品管理局(FDA)批准美国艾伯维(AbbVie)生物制药公司的atogepant(阿托吉泮)小分子口服片上市。CGRP是一种在大脑神经系统周围释放的蛋白质，广泛分布于中枢、外周和其他系统中，参与神经系统中疼痛传递的过程，引起大脑脑膜的强烈炎症，偏头痛发作期间，CGRP水平升高，而CGRP拮抗剂的作用是通过阻断CGRP的传递方式来阻止偏头痛。阿托吉泮作为小分子CGRP受体拮抗剂，能特异性抑制人类CGRP依赖性的颅内动脉血管舒张反应，且不引起人类冠状动脉血管收缩，其优点突出，从而使得其检测方法的开发成为研发及分析人员的首要任务。
目前并没有相关文献涉及到阿托吉泮及有关物质的检测方法，现有产品质量只是依靠定性手段来判别阿托吉泮，并没有定量检测阿托吉泮的方法，因此亟需开发相应的检测方法来达到分离及测定纯度的目的，使得阿托吉泮及有关物质的质量处在可控范围内。
检测方法[1]
检测原料：实验室自制的阿托吉泮样品及中间体。
供试品溶液1配制：分别精密称取适量阿托吉泮中间体1，中间体2于同一容量瓶中，加入标准溶液溶解后定容，得到实验所需的混合溶液。
供试品溶液2的配制：精密称取50.0mg的阿托吉泮粗品于100mL容量瓶中，加稀释剂(乙腈：水(50：50)v/v)溶解后，定容至刻度线，即得(供试品溶液2浓度0.5mg/mL)。
采用以下检测条件对供试品溶液1进行检测：
流动相选择：流动相A为20mmol/L磷酸二氢铵水溶液，流动相B为乙腈：甲醇＝50: 50；
两种溶剂按一定比例对阿托吉泮进行梯度洗脱，其洗脱梯度如下：
柱温设定为30℃；流速设定为1.0mL/min；检测波长设定为210nm；进样量设定为10μL；在上述条件下对阿托吉泮混合溶液进行分析，获得混合溶液的分离度结果，如图所示。从谱图上可以看出，阿托吉泮的相关物质间分离度高，为5.65和13.33，出峰时间7.17min为中间体2峰，8.97min为中间体1峰，11.08min为主结构峰，峰与峰之间的分离度均在5以上，而且出峰位置适中，峰形好，可以达到准确分离检测阿托吉泮及相关物质的目的。
采用上述检测条件对供试品溶液2进行检测，采用面积归一化法对谱图进行积分，获得阿托吉泮的纯度为99.91％。
方法精密度试验(重复性试验)：按供试品溶液2的配制过程精密称取6份，分别用上述检测条件进样，采用面积归一化法对谱图进行积分，获得阿托吉泮的纯度结果，如表1所示。从表1可以看出，阿托吉泮的纯度RSD值是0.004％，远远小于2％，说明此方法的重复 性好。
参考文献
[1] 济南尚博医药股份有限公司. 一种阿托吉泮的检测方法:CN202311735455.3[P]. 2025-06-17.