双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺的应用与研究

研究背景

膦酰胺是一类具有独特O=P-N结构的含氮有机化合物，它存在于一些天然产物中，并具有抗菌，抗病毒，抗肿瘤等多种药理活性，此外膦酰胺类化合物还被用作阻燃剂，不对称合成中的催化剂，碳氢活化中的定位基团等等。鉴于膦酰胺类化合物在多个领域中的广泛用途，其相关研究具有重要的意义^[1]。双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺是一种化学式为C₁₂H₂₂N₃O₂P的膦酰胺衍生物，一般表现为无色液体。

应用

综合文献研究，双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺主要被用于有机合成领域。例如，2-乙烯基二氢鞘氨醇-1-磷酸的合成工艺中，碳骨架通过甲硫氨酸亚胺与N-甲氧基-N-甲基棕榈酰胺的酰化反应制备，磷酸基团由双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺提供，最终产物还被证明对鞘氨醇-1-磷酸裂解酶具有抑制作用^[2]。而在手性肌醇1,4,5–三磷酸的合成过程中，双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺也有重要应用。具体地，将L-槲皮素O-去甲基化，得到1-手性肌醇，在乙腈中用氧化二丁基锡、氯化苄和碘化四丁基铵处理后，主要得到结晶的1-2,3,5-三-O-苄基-手性肌醇和1-2,3,5,6-四-O-苄基手性肌醇。1-2,3,5-三-O-苄基-手性肌醇的1,4,6-三苯甲酸酯催化氢解得到结晶的(-)-1L-1,4,6-三邻苯甲酰基-手性肌醇。该产物与双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺或氯二乙氧基膦进行亚磷酸化、氧化过程得到相应的2,3,5-三磷酸衍生物。用液氨中的钠或溴三甲基硅烷脱保护，然后用氢氧化钠脱保护，得到目标产物^[3]。

有关研究

2,4-二硝基苯酚(DNP)是P(III)酰胺与核苷反应生成P(III)酯的极有效的活化剂。为了研究该过程发生的机理，研究人员将双(2-氰乙基)-N,N-二异丙基亚磷酰胺与苄醇的反应作为研究模型进行机理的相关研究。³¹P NMR光谱和独立合成清楚地证明了质子化初始阶段和形成中间P(III)-2,4-二硝基苯酯的重要性，对该类反应的研究具有重要意义^[4]。

参考文献

[1]肖竞.膦酰胺的N-烷基化方法研究[D].湖南大学.

[2]Ahcene,Boumendjel,and,et al.Synthesis of an inhibitor of sphingosine-1-phosphate lyase[J].Tetrahedron Letters, 1994.DOI:10.1016/S0040-4039(00)75971-5.

[3] Liu C , Nahorski S R , Potter B V L .Synthesis from quebrachitol of 1L-chiro-inositol 2,3,5-trisphosphate, an inhibitor of the enzymes of 1D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate metabolism[J].Carbohydrate Research, 1992, 234(none):107-115.DOI:10.1016/0008-6215(92)85042-X.

[4] Wojeciech D .2,4-Dinitrophenol: a novel activating reagent in nucleotide synthesis via the phosphoramidite route. Design of new effective phosphitylating reagents[J].Tetrahedron letters: The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry, 2000, 41(39).DOI:10.1016/s0040-4039(00)01178-3.