氯二氟乙酸酐英文:Chlorodifluoroacetic anhydride,无色透明发烟液体,强催泪刺激性气味,微溶于水(遇水快速水解);与二氯甲烷、乙醚、甲苯、乙酸乙酯等无水有机溶剂任意混溶,在医药中间体、农药合成、分析化学衍生试剂以及有机氟精细化工中应用广泛。
反应实例
顺-7-十二碳烯-2-氯-2 ,2-二氟乙酸酯的制备:将0.5g(2.71mmol)顺-7-十二碳烯醇溶于20mL的无水二氯甲烷中,加入0.04g的4-二甲氨基吡啶,而后加入0.31g的三乙胺作缚酸剂,冰浴,使反应温度维持在-18℃左右,并逐渐滴加氯二氟乙酸酐溶液0.79g(3.53mmol),反应过程TLC监测,原料不再减少后,加入少量的去离子水淬灭反应。饱和食盐水溶液(10mLx3)洗涤,无水硫酸镁干燥40min,过滤进行减压旋蒸。硅胶色谱柱分离(乙酸乙酯:石油醚=1:20)得到目标化合物。产物为黄色油状物,产率80.5%[1]。

氟烷基香豆素类衍生物(A4 )的制备:在充满氮气的手套箱中,向装有搅拌磁子的35mL封管中加入NHPI(0.4mmol,0.0292g),Ru(bpy)3Cl2(0.0026g,2mol%),苯丙炔酸苯酯(44.4mg,0.2mmol)。在称取这些试剂后,用橡胶塞封闭反应管,并用封口膜包裹后取出手套箱。接着,用微量注射器加入氯二氟乙酸酐(0.4mmol,70μL),然后用注射器加入2mL的1,2‑二氯乙烷(DCE)。在氮气保护下,用聚四氟乙烯螺旋塞替换橡胶塞,旋紧反应管。于室温(25℃)3W×3蓝光(450nm)照射搅拌反应24小时,抽滤,旋干,用石油醚:乙酸乙酯=10:1过柱,得到目标化合物A4 39.2mg,白色固体,收率64%[2]。

A1的合成:将(5-溴-2-吡啶基)肼(2.6g,13.83mmol)及氯二氟乙酸酐(5.04g,20.74mmol)于甲苯(100mL)中的混合物于10℃下搅拌1小时,且然后将混合物升温至120℃且搅拌36小时。冷却至室温后,将反应物用饱和NaHCO3(50mL)淬灭,且将混合物用EtOAc(50mL×2)萃取。将有机层用盐水(50mL)洗涤,经Na2SO4干燥,过滤且浓缩,从而产生粗产物。通过硅胶上快速色谱(PE中的EtOAc=0%至20%至30%)纯化粗产物,从而产生固体状产物(3900mg ,13 .81mmol)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δH=8.42(s,1H),7.84(d,1H),7.53(dd,1H)[3]。

参考文献
[1] 中国农业科学院植物保护研究所,辽东学院. 一种用于防治宽胫夜蛾的性信息素组合物:CN201910478264.0[P]. 2020-12-04.
[2] 闽都创新实验室,中国科学院福建物质结构研究所. 一种制备多氟烷基香豆素衍生物的方法:CN202411562886.9[P]. 2026-05-08.
[3] 普拉克西斯精密药物股份有限公司. 离子通道调节剂:CN201980047216.4[P]. 2021-02-26.