简介
苯基-1,2-乙二醇为白色针状结晶，略带微弱花香，易溶于醇、二氯甲烷等有机溶剂。它可与甲氧基乙酰氯经酯化反应制备手性酯中间体，在精细化工领域研发领域具有广阔的应用前景。
苯基-1,2-乙二醇的性状
合成
方法一：将起始原料α-酮酯（1 mmol）溶解在烧瓶中的甲醇（α-酮酸酯为5 mL，β-酮酯为2.5 mL）中。分批加入NaBH4（3.0当量）。根据TLC监测，在室温下搅拌反应混合物10分钟，直至反应完成。反应完成后，用5.0 M HCl酸化混合物至pH 6。使用旋转蒸发器蒸发溶剂。将残渣溶解在甲醇中。使用甲醇/氯仿（1:4）作为洗脱剂，通过硅胶短垫过滤柱子，得到烷基情况下的粗产物。使用各种己烷/EtOAc洗脱剂系统通过柱色谱法纯化起始材料。将残渣溶解在盐水溶液中。根据芳香族情况，使用EtOAc多次提取粗物质。使用无水Na2SO4干燥有机层。过滤有机层。蒸发溶剂。使用各种己烷/EtOAc洗脱剂系统通过柱色谱法纯化残留物得到标题化合物苯基-1,2-乙二醇[1]。
方法二：将烯烃（1.00 mmol）放入圆底烧瓶中，然后加入2,2,2-三氟乙酮（0.05 mmol）。加入叔丁醇、缓冲水溶液（0.6 M K2CO3，4×10-5 M EDTA四钠盐）、乙腈（16.00 mmol）和30%过氧化氢水溶液（16.00 mmol/L）。让反应混合物在室温下搅拌3-18h。用氯仿（3 x 10 mL）萃取反应混合物，用水（1 mL）洗涤合并的有机层。用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗环氧化物。向圆底烧瓶中装入粗环氧化物（1.00 mmol）的甲醇（2.00 mL）溶液，并加入硫脲（2.00 mmol）。让反应混合物在室温下搅拌18小时，然后在减压下除去溶剂。加入氯仿，用硅藻土过滤粗反应混合物。真空浓缩溶液得到标题化合物苯基-1,2-乙二醇[2]。
用途
苯基-1,2-乙二醇在此条件下和甲氧基乙酰氯发生选择性酯化，用来制备医药精细化工领域的手性酯类中间体。例如：将苯基-1,2-乙二醇、三乙胺（2.0 mmol）、甲氧基乙酰氯（1.5 mmol）和二甲氨基吡啶（0.1 mmol）加入到冷却的（0°C）乙醇（1.0 mmol）无水二氯甲烷（5 ml）溶液中。在室温下搅拌反应混合物12-16小时。用水稀释反应物质。用二氯甲烷萃取。用1M HCl、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂。通过快速柱色谱法进行纯化[3]。
参考文献
[1] Kim, Juryoung; et al. Reduction of aromatic and aliphatic keto esters using sodium borohydride/MeOH at room temperature: a thorough investigation. Tetrahedron (2010), 66(23), 3995-4001.
[2] Tsoukaki, Anna; et al. Organocatalytic Synthesis of Thiiranes from Alkenes. European Journal of Organic Chemistry (2022), 2022(34), e202200463.
[3] Gadekar, Pradip K.; et al. Reductive removal of methoxyacetyl protective group using sodium borohydride. Tetrahedron Letters (2014), 55(2), 503-506.