2,2,2-三氯乙酰胺苄酯是一种苄基化试剂，常温常压下为无色透明液体，具有较高的化学反应活性和一定的吸湿性，它吸水后容易发生水解变质反应。2,2,2-三氯乙酰胺苄酯可由三氯乙腈和苄醇通过加合反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学试剂，它可对惰性醇类化合物进行苄基化保护。
化学应用
2,2,2-三氯乙酰胺苄酯在化学合成领域中主要用作苄基化试剂，多用于醇类物质的苄基化衍生物。
苄基化反应
方法一
图1 2,2,2-三氯乙酰胺苄酯的苄基化反应
在0°C条件下，将2,2,2-三氯乙酰胺苄酯（3.8微升，0.02毫摩尔，1.0当量）逐滴加入到反应物（3.4毫克，0.02毫摩尔，1.0当量）的四氢呋喃（1毫升）搅拌溶液中，随后再逐滴加入纯的三氟甲磺酸（1.0微升，6.0当量），加毕后将反应体系升温至室温并继续搅拌反应16小时；反应结束后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，静置分层后水相用乙醚萃取，合并的有机相依次用盐水洗涤、干燥、过滤，再减压浓缩除去溶剂，所得残余物经制备型薄层色谱（以30%乙酸乙酯/正己烷为展开剂）纯化，最终得到目标产物。[1]
方法二
图2 2,2,2-三氯乙酰胺苄酯参与的N-苄基化反应
将1H-吲唑（0.42毫摩尔）溶于1,4-二氧六环（2.0毫升，0.2摩尔/升）中，加入三氟甲磺酸（TfOH，50微升，0.53毫摩尔，1.25当量），在室温下搅拌10–15分钟；随后向混合物中加入2,2,2-三氯乙酰胺苄酯（118微升，0.63毫摩尔），并在室温下继续搅拌反应16–24小时。反应结束后，在真空下浓缩以除去溶剂，向残余物中加入二氯甲烷（2毫升），依次用1 N氢氧化钠溶液（2次，每次2毫升）和水（1次，2毫升）洗涤，合并水层再用二氯甲烷（2次，每次2毫升）反萃取；合并所有有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤并浓缩，最后通过硅胶闪式柱色谱纯化，以庚烷中乙酸乙酯梯度（0–10%）洗脱，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Ouyang, Yuxin ; et al, Enantioselective β-C(sp3)-H Nucleophilic Tosylation of Native Amides: A Synthetic Platform for Chiral Methyl Stereocenters, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(23), 19559-19567.
[2] Clemens, Jennifer; et al, Selective N2-Alkylation of 1H-Indazoles and 1H-Azaindazoles, Synthesis (2022), 54(14), 3215-3226.