简介
邻硝基苯磺酰氯，外观为白色粉末，熔点63 67 ℃，不溶于水，可溶于二氯甲烷等有机溶剂。该化合物是有机合成里常用的磺酰化试剂，可引入邻硝基苯磺酰基团，高效合成磺酰胺类药物中间体。
邻硝基苯磺酰氯的性状
合成
方法一：将磁力搅拌棒、芳烃重氮盐（1.0 mmol）和三（2,2-联吡啶）二氯化钌（II）（3.7 mg，0.5 mol%）装入小瓶（6 mL）中。用带隔膜的铝盖密封小瓶。向小瓶中加入乙腈（1.5 mL）。用氮气流吹扫溶液5分钟。向溶液中加入水（90μL，5.0mmol）和亚硫酰氯（0.36mL，5.0mmol/L）。在室温下用外部LED（λmax=455 nm，3.8 W）照射反应20小时。停止照射后，向反应混合物中加入水（10mL）。用乙酸乙酯（3×15mL）萃取反应混合物。用盐水（10mL）洗涤合并的有机相。用硫酸镁干燥合并的有机相。蒸发溶剂。使用戊烷和乙酸乙酯的混合物作为流动相，通过SiO2凝胶柱色谱法纯化产物邻硝基苯磺酰氯[1]。
方法二：加入2-硝基苯磺酰胺（20.2 mg，0.1 mmol，1.0当量）、MgCl2（9.5 mg，1.0当量，用橡胶塞密封在10 mL硼硅酸盐玻璃管中。向反应体系中注入CH3CN（0.5 mL）、TFA（8μL，1.0当量）、tBuONO（36μL，0.3 mmol，3.0当量），并进行3次抽空/回填（N2）循环。转移管子预热油浴。在50°C下搅拌混合物46小时。注入Et3N（2.0当量）和亲核试剂（1.5当量）（胺溶于0.3 mL CH3CN中）。将所得混合物在室温下再搅拌40分钟。用硅胶短塞过滤反应混合物，用EtOAc洗涤并蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化所得物邻硝基苯磺酰氯（石油醚/EtOAc，20/1-10/1，v/v）[2]。
用途
邻硝基苯磺酰氯在此实验里用作磺酰化试剂，借助磺酰化修饰底物分子，合成磺酰胺类有机化合物。例如：在0°C下，向Et3N（2.5 g，24.6 mmol）的CH2Cl2（32 ml）溶液中加入邻硝基苯磺酰氯（1.99 g，9 mmol）的CHCl2（8 ml）溶液，持续5分钟。将反应混合物在0°℃下搅拌2小时，然后加入饱和NaHCO3溶液。用CH2Cl2萃取产物，用盐水（1 x 70ml）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到油状残余物。通过硅胶色谱法（Biotage System，洗脱剂：40:1 CH2Cl2:MeOH）纯化，得到3.11 g（8.4 mmol，100%）灰白色固体产物[3]。
参考文献
[1] Majek, Michal; et al. Aromatic Chlorosulfonylation by Photoredox Catalysis. ChemSusChem (2017), 10(1), 151-155.
[2] Li, Jiang-Sheng; et al. Diazotization-Enabled Deaminative Late-Stage Functionalization of Primary Sulfonamidesl. Organic Letters (2023), 25(46), 8263-8268.
[3] Kuang, R. Z. et al. Preparation of substituted 2 quinolyl oxazoles and their heterocyclic analogs useful as pde4 inhibitors, WO2005116009 A1, 2005.