简介
乙基丙二酸二乙酯属于丙二酸酯类有机化合物，常温下一般为无色透明油状液体，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等多种有机溶剂，是有机合成中常用的活性亚甲基原料。该化合物可以作为有机原料合成2-(1-(4-甲基苯磺酰胺基)乙基)丙二酸二乙酯。
乙基丙二酸二乙酯的性状
合成
方法一：将丙二酸二乙酯（40.0 mmol，1.0当量）和THF（100.0 mL）加入250 mL圆底烧瓶中。在0°C下加入NaH（1.92 g，48 mmol，60%分散于矿物油中，1.2当量）。在此温度下搅拌反应1小时。在0°C下小心加入烷基溴（44 mmol，1.1当量）。让混合物在室温下搅拌12小时。让反应混合物冷却至0°C。加入饱和NH4Cl水溶液（2 mL）。用EA（50 mLx 3）和H2O（50 mL）稀释反应混合物。用无水MgSO4干燥合并的乙醚溶液。去除溶剂得到标题化合物乙基丙二酸二乙酯[1]。
方法二：在0°C下将丙二酸二乙酯（2.57 mL，15 mmol，1.00当量）溶解在无水THF（20 mL）中。加入NaH（0.63 g，15.6 mmol，1.04当量，60%矿物油溶液），在此温度下搅拌所得混合物30分钟。在0°C下向混合物中加入烷基溴（1.5当量）。将反应混合物回流6小时，并用H2O（5mL）淬灭。用乙酸乙酯（3 x 30 mL）萃取所得混合物，用盐水洗涤合并的有机层。用Na2SO4干燥，减压除去溶剂得到标题化合物乙基丙二酸二乙酯[2]。
用途
乙基丙二酸二乙酯可在铜催化体系下与PhI=NTs发生氮转移反应，作为原料制备2-(1-(4-甲基苯磺酰胺基)乙基)丙二酸二乙酯有机中间体。例如：将2 mL CH2Cl2加入Cu（OTf）2（0.05 mmol，18.1 mg）、1,10-phen（0.05 mmol、9.9 mg）和粉末状4ÅMS（400 mg）的混合物中。搅拌混合物1小时。向混合物中加入PhI=NTs（0.6 mmol，224 mg）和乙基丙二酸二乙酯（0.5 mmol）。在室温下搅拌反应混合物18小时。通过TLC分析监测反应的完成情况。用硅藻土过滤混合物。用EtOAc（50 mL）洗涤混合物。蒸发至干。通过快速柱色谱法（4:1正己烷/EtOAc作为洗脱剂）纯化残余物，得到2-（1-（4-甲基苯磺酰胺基）乙基）丙二酸二乙酯[3]。
参考文献
[1] Wang, Guangzhu; et al. Ni-Catalyzed enantioselective reductive arylcyanation/cyclization of N-(2-iodo-aryl) acrylamide. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2022), 58(8), 1135-1138.
[2] Tian, Hu; et al. Copper(I)-Catalyzed Conjugate Addition/Enantioselective Protonation with Selenols and α-Substituted α,β-Unsaturated Thioamides. Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(24), e202301422.
[3] Ton, Thi My Uyen; et al. Copper(II) triflate catalyzed amination and aziridination of 2-alkyl substituted 1,3-dicarbonyl compounds. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(17), 7344-7350.