4-碘-L-苯丙氨酸的制备及其有机反应

4-碘-L-苯丙氨酸英文名称：4-Iodo-L-phenylalanine，白色至类白色结晶粉末，易溶于稀酸、稀碱水溶液，难溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂，熔点：约265–270℃，常温避光干燥保存；光照下碘易轻微脱卤降解。

制备方法

向(S)-2-氨基-3-苯基丙酸(4.01g，24.3mmol)在乙酸(22mL)中的溶液中添加硫酸(2.9ml,5.14mmol)、碘(2.47g,4.7mmol)和碘酸钠(1.02g,5.14mmol)。将混合物加热到70℃，在该温度下搅拌16小时，然后添加额外部分的碘酸钠(1.02g,5.14mmol)。将反应物再放置2小时，然后浓缩，溶于甲醇(20mL)，并用NaOH(60mL)处理。将混合物放置过夜以从碱性溶液沉淀出，真空过滤所得固体，获得4-碘-L-苯丙氨酸(7.07g,24.3mmol,100%)，为粉红色固体，¹HNMR(CD3OD,300MHz):δ7.71(d,J=8.4Hz,2H,ArH2'和ArH6);7.10(d,J=8.4Hz, 2H, ArH3'和ArH5'); 4.26(dd,J=6.3,7.2Hz,H2);3.26(dd,J=5.4,14.1Hz,1H,H3_a);3.04(dd,J=7.2,14.4Hz,1H,H3_b)[1]。

有机反应

在惰性氮气气氛下在25℃将29.1 g量的4‑碘‑L‑苯丙氨酸（4‑I‑L‑苯丙氨酸；0.1mol）添加至99.8g四氢呋喃(THF)中。随后，将45.6g的1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯（DBU；0.3mol）逐滴充入4‑碘‑L‑苯丙氨酸的THF溶液中以获得溶液混合物。将292.0g的i‑PrMgCl.LiCl溶液（在THF中，1.3M，0.4mol）充入主要反应器中并冷却至‑5℃至5℃，并将溶液混合物逐滴充入主要反应器中以开始反应。0.5小时后，将主要反应器冷却至‑45℃至‑35℃，随后将23.0g(0.1mol)的硼酸三丁酯充入反应混合物中，并使其进一步反应2小时以获得中间体混合物。将248.0g 10%的HCl水溶液充入第二反应器中并冷却至5℃至10℃，将中间体混合物逐滴转移至第二反应器中以淬灭反应。将pH调节至等电点以沉淀产物。过滤混合物以获得13.1g（产率62.6%）的粗品4‑二羟硼基‑L‑苯丙氨酸，其为淡黄色固体，通过UPLC确定纯度为96.9%[2]。

在250ml的三口瓶中，加入100ml乙醇，置于冰浴下，向含有乙醇的三口烧瓶中缓慢滴加二氯亚砜(7.35g，0.086mol，1.8eq)，用时30min滴加完毕后，搅拌反应1～2h，接着加入化合物4(4‑碘‑L‑苯丙氨酸)(10.0g，0.034mol，1.0eq)，全回流反应6～8h，反应完毕后，将反应液在45℃下减压旋蒸后处理，待反应液蒸干后，加入50ml的水至完全溶解，水相用二氯甲烷洗涤萃取两次，接着取水相用碳酸钠调节pH至9～10，有白色固体析出，持续搅拌析晶2～3h，过滤可得化合物5 9.5g，收率87.55％[3]。

参考文献

[1] Timothy Patrick Boyle, John Barnard Bremner, Zinka Brkic, et al. Peptidic Compounds:US81378205A[P]. 2008-12-04.

[2] 旭富制药科技股份有限公司. 制备和纯化4-二羟硼基-L-苯丙氨酸的方法:CN202511619118.7[P]. 2026-05-08.

[3] 中子科学(重庆)研究院有限公司. 一种L-4,4’-二苯丙氨酸的关键中间体、合成方法及L-4,4’-二苯丙氨酸的合成方法:CN202511745582.0[P]. 2026-03-10.