1-溴频哪酮英文：1-Bromopinacolone，IUPAC名称：1-溴-3,3-二甲基-2-丁酮，别名：溴甲基叔丁基甲酮、1-溴代频呐酮，淡黄色至浅黄色透明液体，不溶于水；易溶于二氯甲烷、甲醇、乙醚等有机溶剂。1-溴频哪酮是重要α-溴代酮合成中间体，主要用于三唑类杀菌剂制备，也可通过亲核取代反应构建各类含氮杂环，应用于农药及医药中间体合成。
反应信息
(R)-N-(5-环己基-1-(3,3-二甲基-2-氧代丁基)-2-氧代 -2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮䓬-3-基)-2,2,2-三氟乙酰胺的制备：将(R)-N-(1-环己基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮䓬-3-基)-2,2,2-三氟乙酰胺200mg溶解于甲苯2mL中,依次添加碳酸钾94mg、四丁基溴化铵9mg和1-溴频哪酮91uL。在室温下搅拌5小时,加入水10mL进行分液，将有机层用饱和氯化呐水溶液进行洗涤，然后进行减压浓缩。用硅胶柱层析法(正己烷:乙酸乙酯=10 :1)对残渣进行精制，得到标题化合物155mg。收率为61%[1]。
1-(2-苯甲酰基苯并[b]塞吩-3-基氧基)-3.3-二甲基丁-2-酮的制备：将188.72mg(4.718mmol)NaH(60%悬液)加至含1g(3.932mmol)C5H10O2S的5ml DMF中。将混合物在室温下搅伴10分钟，然后加入581.840ul(4.325mmol)1-溴频哪酮。将混合物在室温下搅拌20小时，用水稀释。产物用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤，经Na2SO4干燥，然后浓缩，得到1.38g (3.915mmol, 99%)白色粉末[2]。
在放有磁子的Schlenk反应管中依次加入1-溴频哪酮(35.8mg,0.2mmol),苯硫酚(0.6mmol,3equiv.),烯丙基溴(1.4mmol,7equiv.)和磷酸氢二钾(1.0mmol,5equiv.),加入1mL DMF,升温至130℃反应24h。反应完毕后,用15mL饱和氯化铵溶液将反应淬灭,乙酸乙酯萃取(15mLX3),用15mL饱和NaHCO3将混合后的有机相洗涤,然后用15mL饱和盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,残留物通过快速柱色谱(石油醚/乙酸乙酯体积比为100:1)提纯而得到目标产物,分离收率86%,产物为无色油状液体[3]。
参考文献
[1] 善利亚新药工业股份有限公司. 1,5-苯二氮䓬衍生物的制备方法:CN201080009742.0[P]. 2012-01-25.
[2] 默克专利有限公司. 苯并呋喃和苯并噻吩类化合物:CN200480034191.8[P]. 2006-12-20.
[3] 温州大学. 一种α-酰基高烯丙基硫醚类化合物的合成方法:CN201710417279.7[P]. 2019-05-28.