简介
盐酸美托咪啶属于消旋型α₂肾上腺素受体激动剂，常温下为白色结晶固体；除作为兽用镇静镇痛制剂用于动物麻醉辅助外，该还化合物是合成盐酸右美托咪啶的重要前体原料。
盐酸美托咪啶的性状
合成
方法一：将美托咪啶碱2无水丙酮（250 mL）溶解在同一烧瓶中。将深色无色溶液冷却至-10°C。向反应混合物中加入结晶盐酸美托咪啶（1.0g）作为晶种剂。在500-600rpm的搅拌下，通过逐滴加入36%的HCl（28.0mL）将冷却的溶液酸化至pH 2-3。让反应混合物在-18至-20°C下结晶。在肖特漏斗上过滤粗产物。用冷（2-3°C）干燥丙酮（3 x 100 mL）洗涤粗产物。将残余物在40°C下真空干燥12小时，得到盐酸美托咪啶。通过从含有3.85%（v/v）水的丙酮中结晶纯化残余物（每克盐酸美托咪啶约9.5毫升溶剂）。使残渣结晶，得到产物盐酸美托咪啶[1]。
方法二：将苯甲酰咪唑（0.55 g，2.77 mmol）溶解在无水THF（25 mL）和1,2-二甲氧基乙烷（DME，30 mL）的混合物中，并在Ar下在冰浴中冷却。滴加1.4M MeLi的Et2O溶液（6mL，8.4mmol），搅拌混合物0.25小时，然后加热至室温。3小时后，用冰冷凝器安装烧瓶。将溶液冷却至-78°C，同时将液体NH3（35-40mL）冷凝到混合物中。加入小块（0.5厘米）直径为3.2毫米的锂丝（0.1克，14.14毫摩尔），搅拌反应0.25小时。在5分钟内分五次加入固体NH4Cl（1.4 g）。在温热至室温的同时剧烈搅拌混合物，以蒸发氨。将残余物在Et2O（100mL）和水（10mL）之间分配，并在（Na2SO4）上干燥乙醚层。过滤并减压蒸发。将油溶解在i-PrOH（30 mL）中，用Et2O中的气态HCl溶液处理，得到产物盐酸美托咪啶[2]。
用途
盐酸美托咪啶可作为原料用于制备美托咪啶碱。例如：将10% Na₅DTPA溶液与盐酸盐酸美托咪啶络合物悬浮于乙酸乙酯中，室温搅拌24h至固体溶解，分层后水相以乙酸乙酯萃取，合并有机相；依次经稀Na₅DTPA溶液、盐水洗涤，再用稀乙酸反萃得到醋酸美托咪啶水溶液。水相经MTBE萃取除杂，冷却至8–10℃，氨水调碱释放美托咪啶碱；乙酸乙酯萃取，盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，有机相减压浓缩，真空固化获得粗美托咪啶碱[3]。
参考文献
[1] Orekhov, Dmitry. Commercially Viable Synthesis of Medetomidine Using a Classical Approach to the Imidazole Ring Formation. Organic Process Research & Development (2022), 26(11), 3166-3178.
[2] Kudzma, Linas V.; et al. Expedient synthesis of 4(5)-[1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole, the α2-adrenergic agonist medetomidine. Synthesis (1991), (11), 1021-22.
[3] Orekhov, Dmitry. Commercially Viable Synthesis of Medetomidine Using a Classical Approach to the Imidazole Ring Formation. Organic Process Research & Development (2022), 26(11), 3166-3178.