简介
4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶是重要的嘧啶类杂环中间体，常温下多为固体，分子中的甲磺酰基具有良好离去活性，易发生亲核取代反应。该化合物可作为有机合成砌块，与4-氨基苯酚等酚类底物在碱性条件下反应，构建嘧啶醚类衍生物。
4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶的性状
合成
将Mn（OTf）2（1.4mg，0.004mmol）和恶唑啉配体（2.0mg，0.004mol）溶解在乙腈中。在室温下搅拌混合物12小时。向锰络合物溶液中加入芳基亚砜（74.5mg）、0.2当量金刚烷羧酸（14.4mg，0.08mmol）和49%过氧化氢水溶液（56.5mg，0.4mmol）。将反应温度降至-30°C。在-30°C下搅拌反应混合物0.5小时。分离水溶液。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。减压浓缩有机层。通过硅胶柱色谱法（5%甲醇的二氯甲烷溶液）纯化产物的倒闭哦爱他化合物4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶[1]。
用途
4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶可与乙酯类底物在碳酸钾、DMF体系发生取代反应，作为合成嘧啶类衍生物的重要原料。例如：将K2CO3（26.1 g，0.19 mol）加入到搅拌的乙酯（约0.6 mol）的DMF（945 mL）溶液中。在室温下搅拌反应混合物30分钟（混合物变成深绿色）。在室温下向反应混合物中一次性加入4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶（154.7 g，0.83 mol）。在90°C下搅拌15小时后，将反应混合物冷却至室温。用乙酸乙酯（2.5L）和水（1.0L）稀释反应混合物。用2N柠檬酸（0.5 L）和盐水（1.0 L）洗涤有机层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。集中有机层。通过柱色谱法（硅胶，石油醚/乙酸乙酯=5:1）纯化粗产物[2]。
此外，4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶可作为嘧啶类合成砌块，与酚类底物发生亲核取代反应，构建嘧啶醚类有机中间体。例如：在100°C下搅拌4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶（18 mmol）、4-氨基苯酚（18毫摩尔）和K2CO3（36 mmol）在DMF（50 mL）中的溶液2小时。将反应混合物倒入水中，用EtOAc萃取。用水和饱和盐水洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱法（PE:EA=2:1）将残余物纯化为4-（4,6-二甲基嘧啶-2-基氧基）苯胺[3]。
参考文献
[1] Yang, Jinchuang; et al. Oxidative kinetic resolution of heterocyclic sulfoxides with a porphyrin-inspired manganese complex by hydrogen peroxide. Tetrahedron Letters (2018), 59(2), 156-159.
[2] Peng, Xianyou; et al. Synthesis of (+)-ambrisentan via chiral ketone-catalyzed asymmetric epoxidation. Journal of Organic Chemistry (2012), 77(1), 701-703.
[3] Jin, Chuanfei; et al. Synthesis and antitumor activity of ureas containing pyrimidinyl group. European Journal of Medicinal Chemistry (2010), 46(1), 429-432.