CHERP（calcium homeostasis endoplasmic reticulum protein，钙稳态内质网蛋白）是近年来肿瘤生物学领域逐渐被关注的一个多功能蛋白。属于人17S U2小核糖核蛋白（snRNP）相关蛋白，CHERP分子中含有SURP/SWAP结构域、RNA聚合酶II CTD相互作用结构域（CID）、G-patch结构域及RS富集区等多个功能性结构域，其不仅参与胞内钙稳态的维持，还可能作为剪接因子参与前体mRNA的选择性剪接调控。CHERP抗体是连接蛋白功能解析与肿瘤研究的关键工具，从蛋白表达水平的定量检测，到亚细胞定位的精准确认，都能有效的被灵敏检测。
在神经母细胞瘤研究中，利用Western blotting与免疫荧光实验证实，CHERP在BE(2)-C、SK-N-DZ、SHEP1等6种神经母细胞瘤细胞系中普遍表达，并严格定位于细胞核[1]。基于CHERP抗体实现的特异性检测，该研究发现，干扰CHERP可显著抑制细胞增殖、将细胞周期阻滞于G0/G1期，并通过引发内质网应激反应激活ATF4/CHOP/DR5通路、抑制AKT/mTOR信号通路，最终诱导神经母细胞瘤细胞凋亡，同时增强其对阿霉素等化疗药物的敏感性，降低体外克隆形成与体内成瘤能力[1]。该实验指出，临床数据库分析显示CHERP高表达与患者不良预后密切相关，提示CHERP抗体在临床样本检测与预后评估中同样具有潜在价值[1]。
CHERP抗体在结直肠癌的功能与机制研究中同样举足轻重。利用CHERP抗体结合免疫印迹与组织免疫荧光染色发现，CHERP在结直肠癌组织中显著高表达，且与肿瘤分级密切相关，CHERP与剪接因子SRSF2共定位于核散斑，并与其结合蛋白SR140相互依赖、彼此调控蛋白水平[2]。在此基础上，研究者借助CHERP抗体实现蛋白水平的定量与敲低效果验证，证明CHERP与SR140通过调控下游剪接靶点UPF3A的可变外显子4接入、促进全长亚型UPF3A-L生成而发挥致癌作用，敲低CHERP可引发DNA双链断裂、激活P53介导的DNA损伤应答，抑制增殖并促进凋亡[2]。该研究明确了CHERP作为真正剪接因子的致癌功能，也使CHERP抗体成为该领域研究中的核心检测手段。
从更广的研究图景看，CHERP抗体所揭示的蛋白功能正在不断扩展。早期研究表明，CHERP参与细胞钙稳态调控、细胞周期、衰老及NFAT1核转运等多种过程，近年研究进一步将CHERP与肿瘤发生紧密联系起来，除神经母细胞瘤外，在阉割抵抗性前列腺癌及部分乳腺癌中亦观察到CHERP的异常表达或突变[1,2]。随着选择性剪接在肿瘤发生发展中的作用被日益重视，CHERP作为U2 snRNP相关剪接因子的地位愈发突出。CHERP抗体广泛应用于Western blotting、免疫荧光、免疫沉淀、组织芯片及流式细胞术等多种实验场景，为解析CHERP在正常生理与肿瘤微环境中的动态表达、亚细胞定位及蛋白互作提供了可靠依据。
对于开展CHERP相关研究的科研人员而言，选择一支特异性好、批间稳定性高、并经多种应用场景充分验证的CHERP抗体，是获得可重复实验数据的前提。理想的CHERP抗体应能在内源性水平清晰识别目标蛋白，在细胞核定位研究、敲低或过表达验证、临床组织检测等多种实验条件下保持一致的灵敏度与特异性。随着CHERP在肿瘤诊断与治疗中的潜在靶点价值被逐步证实，CHERP抗体将继续作为基础研究与临床转化之间的重要桥梁，助力更多高质量研究工作的开展，也期待更多针对CHERP结构与功能的高分辨率研究，进一步揭示这一多功能蛋白在肿瘤发生中的精细调控网络。
参考文献
[1] 张敦科. 内质网钙稳定蛋白CHERP对神经母细胞瘤细胞增殖与凋亡的调控研究[D]. 重庆：西南大学, 2017.
[2] 王倩倩. U2相关蛋白CHERP和SR140在结直肠癌中的功能与机制研究[D]. 上海：中国科学院大学, 2019.