技术背景
溴脲苷，简称5-BrdU，中文名为5'-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷，CAS号为59-14-3，其外观为白色结晶粉末，密度1.9±0.1 g/cm³，熔点191-194°C（分解），可溶于水（1-5g/100mL）及氢氧化钠溶液。溴脲苷作为核苷类似物，可掺入DNA替代胸苷，用于检测增殖细胞（如通过BrdU免疫染色法标记S期细胞的DNA合成）。其放射增敏特性与掺入DNA的能力相关，能增强细胞对放射线/紫外线的敏感性，并抑制腺病毒增殖。在细胞代谢中，5-溴-2-脱氧尿苷可转化为三磷酸形式（BrdUTP），导致细胞内dCTP和TTP池减少。
溴脲苷的应用
溴脲苷的应用较为广泛。Gregory L. Verdine以及Michael Storek在其发明专利《URIDINE ANALOGS AND TECHNIQUES FOR MAKTNG AND USING》中以溴脲苷为基本原料进行了相关化合物的合成工作[1]。在其发明专利中，除非另有说明，否则AU反应在氩气下进行，其使用溴脲苷为基本原料进行相关化合物的合成方法如下：溴脲苷（3.0g）装入钢制反应釜中。钢制反应釜被冷却到-78°C，然后小心地加入液氨（20ml）。起始原料很容易溶解，然后将钢制反应釜密封并在55-60°C下搅拌。44小时后，打开钢制反应釜的阀门，使内部液氨达到沸腾状态。此处特别注意避免氨剧烈沸腾，以避免产品损失。使用预涂硅胶板进行薄层色谱（“TLC”），检测方法是暴露在紫外线下，或将平板浸入甲醇的5%的硫酸溶液中，然后加热至200°C。TLC监测跟踪反应（甲醇:二氯甲烷=2:8），仅形成一种产物。将吡啶（25mL）加入到钢制反应釜中的棕色油中，并将所得悬浮液转移到100mL的烧杯中。用3mL吡啶洗涤钢制反应釜，然后将其加入同一烧杯中。对该悬浮液进行重力过滤，得到白色沉淀溴化铵（NH4Br）。滤液真空浓缩成油状物，用甲醇（10mL）稀释，加入二氧化硅（20mL）中。将所得浆料真空浓缩至干，并装载到直径3cm的色谱柱上。用甲醇/二氯甲烷溶剂系统洗脱产物（从二氯甲烷中的5%甲醇开始，线性增加到15%甲醇）。将适当的组分合并在一起并真空浓缩。分离并表征白色固体（1.54g，收率：65%）。此外，KALMAN, Thomas, I.在其发明专利《ANTIVIRAL IMIDAZOLINONE NUCLEOSIDE DERIVATIVES》中也用到了化合物溴脲苷，进行化合物1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)咪唑啉-2-酮-4-羧酸甲酯的合成工作[2]，经过相关研究分析，取得了一定的研究成果。
参考文献
[1] Gregory L. Verdine, Michael Storek. URIDINE ANALOGS AND TECHNIQUES FOR MAKTNG AND USING. US2003/0186930A1[P]; 2003.10.02.
[2] KALMAN, Thomas, I. ANTIVIRAL IMIDAZOLINONE NUCLEOSIDE DERIVATIVES. WO94/21658[P]; 1994.9.29.