技术背景
L-亮氨醇，其CAS号为7533-40-6，熔点为56-58℃，其外观性状为透明无色至略黄色液体。L-亮氨醇其用途之一就是作为中间体/医药中间体，用于医药的研发领域。L-亮氨醇用于合成氨基肽酶N和磷脂酶A2抑制剂的原料，此外，L-亮氨醇是一种竞争性氨肽酶（aminopeptidase）抑制剂，Ki值为17μM。L-亮氨醇可作为膳食摄入抑制剂，通过向大鼠梨状前皮层微量注射的方式降低大鼠的亮氨酸基础膳食摄入量。
L-亮氨醇的合成
L-亮氨醇的合成方法报道较多。可参考常州大学的发明专利《一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法》中公开使用的方法[1]。其制备L-亮氨醇的具体方法步骤如下：1）手性拆分剂的制备：称取2.28g(1R,2R)-1,2-环己二胺加入到150mL乙腈中，0°C下搅拌，向上述溶液中滴加6.0g的2-溴异氰酸乙酯，有白色固体析出，反应8h后，离心过滤，用100mL氯仿洗涤所得产物，真空干燥，即得制备手性拆分剂的反应前体7.78g，产率为94%；称取4.14g上述产物溶于100mL乙醇，加入1.56g的4,4'-联吡啶和1.80g二苯并-18-冠醚-6，磁力搅拌，并在85°C加热，反应60小时后，减压旋蒸除去溶剂，用100mL乙醇洗涤，真空干燥，即得该索烃类手性拆分剂6.75g，产率为90%。2）L-亮氨醇的制备：称取236mg消旋体化合物亮氨醇溶于20mL水/乙醇混合溶液（体积比为1:1），加入与单构型亮氨醇等摩尔量的手性拆分剂（0.75g）和氯化铜（0.135g），有蓝色固体析出，高速离心，将拆分后溶液旋蒸除去其中的乙醇，用30mL乙酸乙酯萃取，有机相萃取液加入10g无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，真空干燥，得到高纯度的D-亮氨醇116mg，测得ee值大于98%。将蓝色固体溶于20mL去离子水，用30mL乙酸乙酯萃取，有机相萃取液加入10g无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去乙酸乙酯，真空干燥，得到高纯度的L-亮氨醇110mg，测得ee值大于99%。
参考文献
[1] 常州大学. 一种用于制备高纯度单构型亮氨醇的手性拆分方法. CN110183337A[P]; 2019.08.30.