简介
2,6-吡啶二羧酸单甲酯，常温下为白色类白色结晶粉末，易溶于二氯甲烷、甲醇等有机溶剂。该化合物分子同时含有羧基与甲酯基团，是重要的吡啶类合成砌块，用于构建各类含吡啶骨架的功能杂环衍生物。
2,6-吡啶二羧酸单甲酯的性状
合成
方法一：将二甲基吡啶-2,6-二羧酸盐（2.0 g，10.25 mmol，1.0当量）悬浮在甲醇（120 mL）中。将混合物加热至50°C，直至均匀。向混合物中添加NaOH（aq）（1 M）（9.74 mL，9.74 mmol，0.95当量）。在50°C下搅拌混合物15分钟。将混合物冷却至室温。将甲醇浓缩至约30 mL。用CH2Cl2（4×50 mL）提取混合物。丢弃有机层。用12 M HCl（aq）溶液（811μL，9.74 mmol，0.95当量）酸化有机层。用乙酸乙酯（4×100 mL）提取有机层。在MgSO4上干燥组合有机层。过滤组合有机层。真空除去溶剂，得到标题化合物2,6-吡啶二羧酸单甲酯[1]。
方法二：回流2，6二吡啶甲酸（60 mmol）25分钟。在含有浓硫酸（1 mL）的甲醇/水（50 mL:50 mL）中进行反应。将所得混合物倒入含水饱和NaHCO3（500 mL）中。用二氯甲烷（3×100 mL）洗涤水相。用盐酸水溶液调节pH至pH=4。用二氯甲烷（4×200 mL）萃取水相。干燥组合有机相（Na2SO4）。过滤组合有机相。蒸发合并的有机相至干燥得到粉末2,6-吡啶二羧酸单甲酯[2]。
用途
2,6-吡啶二羧酸单甲酯主要用于合成2,6-吡啶二羧酸单甲酯酰氯，作为中间体进一步构建各类吡啶基功能衍生物。例如：将2,6-吡啶二羧酸单甲酯（6g，33.15mmol，1eq）分散于20mL二氯甲烷中。向混合物中加入两滴DMF。在冰浴条件下缓慢添加10 mL草酰氯。移除冰浴，并在室温下反应三小时。减压除去溶剂和过量的草酰氯，得到产品[3]。
此外，2,6-吡啶二羧酸单甲酯可通过酰氯化反应制得吡啶甲酸酰氯中间体。例如：将2,6-吡啶二羧酸单甲酯和6-（甲氧羰基）吡啶甲酸（0.5 g，2.9 mmol）溶解于DCM（20 mL）中，并在冰浴下与草酰氯（1.1 g，8.7 mmol）和DMF（2滴）混合作为催化剂。在室温下搅拌反应混合物4小时。在减压下浓缩反应混合物，以去除多余的草酰氯[4]。
参考文献
[1] Hamon, Nadege; et al. Synthesis and Photophysical Properties of Lanthanide Pyridinylphosphonic Tacn and Pyclen Derivatives: From Mononuclear Complexes to Supramolecular Heteronuclear Assemblies. Inorganic Chemistry (2023), 62(46), 18940-18954.
[2] Lemonnier, Jean-Francois; et al. Planned Failures from the Principle of Maximum Site Occupancy in Lanthanide Helicates. Inorganic Chemistry (2010), 49(3), 1252-1265.
[3] Xu, Zhaocheng; et al. Synthesis of 128-meric Helical Amide Foldamer with a 16 nm Length. ACS Macro Letters (2025), 14(6), 853-857.
[4] Jin, Wen Bin; et al. Synthesis of 1,3,4-trisubstituted pyrrolidines as meropenem adjuvants targeting New Delhi metallo-β-lactamasel. New Journal of Chemistry (2021), 45(7), 3515-3534.