3-三氟甲氧基溴苯是一种溴苯类化合物，常温常压下为无色至浅黄色透明液体，具有较好的荧光性质和优异的化学稳定性，它不溶于水，可与大部分有机溶剂混溶。3-三氟甲氧基溴苯可由氟代羧酸前体物质通过脱羧氟化反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，可用于三氟甲氧基苯类生物活性分子的制备。
制备方法
在15 mL聚丙烯样品瓶中，将0.5 mmol的2-(3-溴苯氧基)-2,2-二氟乙酸溶解于CDCl₃中，配制成2.0 M的溶液，随后一次性加入XeF₂（0.5 mmol，1当量），并立即将样品瓶密封；待气体逸出现象停止后，再继续搅拌反应数分钟。反应结束后，用2 mL戊烷稀释反应混合物，并将所得粗品直接通过硅胶短柱纯化，以戊烷作为洗脱剂；随后在23 °C下减压浓缩5分钟以除去大部分溶剂，同时注意尽量减少目标产物的挥发损失，最后将粗品在减压条件下彻底蒸发浓缩，即可得到目标产物3-三氟甲氧基溴苯。[1]
偶联反应
图1 3-三氟甲氧基溴苯的偶联反应
将磷酸三钾（2.1 g，10 mmol，2.5当量）、环丙基硼酸（445 mg，5.20 mmol，1.3当量）、三环己基膦（0.70 mL，1.6 mmol，0.4当量，2 M甲苯溶液）以及二乙酸钯（91 mg，0.40 mmol，0.1当量）依次加入至3-三氟甲氧基溴苯（964 mg，4.00 mmol，1.0当量）的甲苯/水（20:1，28 mL）溶液中，将所得混合物加热至110 °C并在该温度下搅拌反应过夜。反应结束后，将混合物冷却至室温，用乙醚（30 mL）稀释并用水（30 mL）洗涤，水相再用乙醚萃取三次（3 × 30 mL）；合并有机相，依次用饱和食盐水（50 mL）洗涤、无水Na₂SO₄干燥，过滤后减压浓缩。所得粗产物经Biotage柱色谱纯化（Buchi快速纯化柱，25 g，洗脱剂为正戊烷/乙醚，梯度0至40%），即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Chatalova-Sazepin, Claire; et al, Xenon Difluoride Mediated Fluorodecarboxylations for the Syntheses of Di- and Trifluoromethoxyarenes, Organic Letters (2016), 18(18), 4570-4573.
[2] Baldassari, Carlo ; Photocatalytic and Copper-Catalyzed 1,3-Aminoarylation of Aryl Cyclopropanes: Complementary Mechanistic Strategies for Synthesizing 3,3-Diarylpropylamines, ChemRxiv 2026, 1-9.