英克司兰（Inclisiran）作为全球首款小干扰RNA（siRNA）类降脂药物，自2023年在中国获批上市以来，以其"一年两针"的超长效降脂特性，迅速成为高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的重要治疗选择。
结构与特性
英克司兰钠注射液是一种双链小干扰RNA（siRNA）药物，其活性成分英克司兰钠（Inclisiran sodium）具有复杂的化学结构。分子式为C339H489N213O104P32，分子量达17284，远大于普通小分子药物。这种双链结构由两条互补的RNA链组成，每条链长约21个核苷酸，其中引导链（ sense strand）负责识别并结合目标PCSK9 mRNA，过客链（ antisense strand）携带N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送系统，实现靶向肝脏。核糖2'-甲氧基修饰增强抗核酸酶降解能力；2'-氟代修饰提高与RNA诱导沉默复合体（RISC）的亲和力；硫代磷酸酯键修饰增强链稳定性，抵抗胞外核酸酶作用；GalNAc偶联技术在过客链3'端偶联三价N-乙酰半乳糖胺，实现精准肝靶向。这些化学修饰共同作用，使英克司兰在体内具有显著的代谢稳定性，避免了未修饰siRNA常见的快速降解问题，为其长效药效奠定了基础[1]。
英克司兰的核心优势在于其创新的靶向递送系统，通过GalNAc与肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力结合，实现精准肝靶向。ASGPR仅存在于肝细胞表面，确保药物精准递送至肝脏；GalNAc与ASGPR的结合亲和力远高于其他递送系统；超过90%的英克司兰通过该通路进入肝细胞，极大减少了对其他组织的潜在影响[2]。这种靶向递送系统使英克司兰在皮下注射后，能够高效进入血液循环并被肝细胞捕获，避免了传统siRNA药物需要静脉给药或复杂递送载体的问题，简化了给药方式并提高了患者接受度。
参考文献
[1]康雅隆;齐鸿飞;葛腾;彭涛.小干扰RNA降脂药物英克司兰在心血管疾病中的研究进展[J].心血管病学进展,2024,45(6):529-533.
[2]叶江平;陈亮;宗刚军.小分子核酸药物在降脂治疗中的应用研究进展[J].中国心血管病研究,2023,21(12):1133-1137.