N,N-二苄基乙醇胺是一种有机化合物,中文名称:N,N-二苄基乙醇胺,别名有二苄基乙醇胺、N,N-二苄基-2-氨基乙醇等。白色或无色至浅黄色粉末、块状或透明液体(固体)。主要用作医药中间体,典型用途是合成钙拮抗剂尼龙卡地平的中间体。
合成方法
将乙醇胺(61 mL,61.7 g)、苄基氯(255 mL,281 g)、碳酸钾(286 g,2.07 mol,2.05 当量)和无水乙醇(1.75 L)加入一个配有机械搅拌器和回流冷凝管的 3 L 双颈圆底烧瓶中。在剧烈搅拌下将混合物加热至回流,反应60小时。将反应混合物冷却至30 °C。向混合物中加入活性炭(50 g)。搅拌混合物45分钟。用Celite过滤混合物。用额外的乙醇(1.5 L)冲洗滤饼。将滤液置于旋转蒸发器中(50 °C,10 Torr)浓缩以除去乙醇。将所得油相在二氯甲烷(0.5 L)和水(1 L,用NaOH将pH调节至约11)之间进行分液。分离水相。用水二氯甲烷(2 × 0.5 L)萃取水相。将合并的有机层在Na₃PO₄上干燥。过滤合并的有机层。用旋转蒸发器浓缩合并的有机层。将粗油溶解于己烷中(约0.5 L)。向混合物中加入环己烷(0.75 L)。将混合物在 4 °C 下存放过夜以促进结晶。收集产物。用额外的己烷洗涤产物。用 3:2 的环己烷:己烷混合溶剂对产物再进行两次重结晶。在减压下干燥产物N,N-二苄基乙醇胺。

将乙醇胺(1 当量)溶解于 15 mL 乙腈(CAN)溶剂中。向同一反应混合物中加入乙腈(15 mL)和碳酸钾(K₂CO₃)(2 当量)。搅拌反应混合物 5 分钟。在 10 分钟内缓慢向反应混合物中加入溴苄(2 当量)。在 9:1(己烷和乙酸乙酯)混合溶剂中监测反应完成情况。用Celite-545过滤反应混合物。在减压下蒸发掉乙腈溶剂。用1:1(乙酸乙酯:水)洗涤反应混合物。用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层。在减压下蒸发混合物,得到产物N,N-二苄基乙醇胺。
向1,2-二氯乙烷(100 mL)中乙醇胺(1.007 g,16.49 mmol)的溶液中加入水杨醛(3.4 mL,33.46 mmol)。在室温下搅拌所得混合物。10分钟后加入NaBH(OAc)₃(15 g,70.77 mmol)。16小时后,加入饱和Na₂CO₃水溶液(100 mL)淬灭反应。将混合物进行液液分离,水相再用CH₂Cl₂(2×100 mL)萃取。用盐水(150 mL)洗涤合并后的有机萃取液,并在 MgSO₄ 上干燥。过滤掉干燥剂,用旋转蒸发法干燥滤液。通过柱色谱(硅胶-己烷/10% 乙酸乙酯至己烷/20% 乙酸乙酯)进行纯化与分离,得到N,N-二苄基乙醇胺。
参考文献
[1] Bowen, M. L., Lim, N. C., Ewart, C. B., Misri, R., Ferreira, C. L., H?feli, U., ... & Orvig, C. (2009). Glucosamine conjugates bearing N, N, O-donors: potential imaging agents utilizing the [M (CO) 3]+ core (M= Re, Tc). Dalton Transactions, 38(42), 9216-9227.