胸腔积液腺苷脱氨酶（ADA）被推荐为鉴别结核性胸腔积液的优选标志物。ADA抗体是机体免疫系统针对治疗性蛋白质药物产生的特异性抗体，可能影响药物的疗效、安全性或药代动力学。是药物免疫原性评价的核心指标。
ADA是嘌呤代谢的关键酶，催化腺苷或脱氧腺苷转化为肌苷或脱氧肌苷，由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞表达[1]。它在结核性胸膜炎中升高，源于结核分枝杆菌激活细胞免疫后T淋巴细胞的活化与增殖[2]，故胸水ADA水平与积液中淋巴细胞浸润程度相关。实验中，ADA抗体证实了这一点。实验以抗原—抗体识别定位ADA的蛋白分布，把淋巴细胞浸润度高的定性描述换成可计数、可判读的组织学证据。
在《结核性胸膜炎患者胸腔积液中PTX3、NAMPT和ADA表达水平及临床价值研究》的研究中，通过ADA抗体得出了详细的数据。PTX3、NAMPT与ADA分别采用商用的ELISA试剂，180例结核性胸膜炎与90例非结核性胸腔积液的胸水ADA为41.64±10.66 U/L对29.49±6.38 U/L，单独诊断的曲线下面积0.844、截断值36.28 U/L，敏感度68.33%、特异度87.78%，三项联合则升至0.963[1]。类肺炎性与恶性胸腔积液中ADA同样可以升高，部分老年患者因免疫功能下降致ADA产生偏少。这些假阳性与假阴性的判断，也由ADA抗体给出的详细数据得出。
在对607例（结核性276例、肺癌性331例）样本的研究发现，按60岁分层后，青中年组ADA的曲线下面积0.961、截断值22.0 U/L，老年组0.906、截断值21.0 U/L，差异有统计学意义[3]。ADA落在40~70 U/L的灰区病例最难鉴别。评分系统以ADA为核心分层赋分，总分≥5分时特异度97.7%、假阳性率由单独ADA的5.2%降至2.3%。CART决策树以ADA 20.5 U/L为首要分支节点，准确度91.2%，10折交叉验证平均准确度89.3%[2]。灰区与老年低值这两类读数，则是ADA抗体可以补充蛋白与细胞学证据的地方。
对准备引入ADA抗体的胸腔积液研究，需要做好以下准备：一是确认物种与基质覆盖，胸水上清、血清与胸膜组织切片对样本处理的要求并不相同。二是确认表位归属，明确所识别的是ADA1还是ADA2，或两者共有的保守区，避免把两类细胞来源的信号混成一个读数。三是确认它在变性印迹与原位固定染色两种条件下都能工作，修复强度对酶蛋白定位影响明显。四是保留内部对照，同批样本内结核性与恶性病例配对染色，比单独一组阳性信号更能说明问题。
参考文献
[1] 马瑶, 李相金, 李睿, 等. 结核性胸膜炎患者胸腔积液中PTX3、NAMPT和ADA表达水平及临床价值研究[J]. 现代检验医学杂志, 2026, 41(2): 134-140.
[2] 马莹, 胡健, 武倩, 等. 基于ADA、年龄及炎症指标的结核性胸腔积液鉴别诊断评分系统与决策树模型构建[J]. 热带医学杂志, 2026, 26(6): 817-822.