DC-SIGN（CD209）是主要由树突状细胞表达的Ⅱ型跨膜C型凝集素受体，其碳水化合物识别域能与多种病原体表面的糖结构结合，既是结核分枝杆菌侵入宿主细胞的重要受体，也是HIV-1实现反式感染、流感病毒获得替代入侵途径的分子入口。因为它能同时出现在细菌、慢病毒与正黏病毒三条感染链上，围绕DC-SIGN抗体的讨论转向功能验证，包括阻断配体结合、定位表达细胞、判断亚细胞分布等，而DC-SIGN抗体是用于检测DC-SIGN（又称CD209） 蛋白的科研试剂。
DC-SIGN由404个氨基酸组成，胞外区分碳水化合物识别域（CRD）与颈区，CRD上的Glu347、Asn349、Glu354、Asn365通过与Ca²⁺协调识别特异糖结构，任一位点变异都会使其失去与gp120结合的能力。颈区由7个完全和1个不完全的23氨基酸重复序列串联，经α-螺旋促成稳定的同源四聚体。不过，DC-SIGNR（L-SIGN）与DC-SIGN在氨基酸水平上有77%的同源性，结构相似、同为四聚体、同样结合病毒糖蛋白，其颈区重复数还可在3.5~9.5之间变化并影响HIV-1传播效率。因此DC-SIGN抗体的表位应落在两者差异序列上，并以L-SIGN过表达裂解液作交叉反应阴性对照。
在结核研究中，纳入227例结核患者与520例健康献血员，用PCR结合DNA测序分析DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4颈区重复序列，结果显示DC-SIGN外显子4的基因型与等位基因频率在两组间差异无统计学意义，7/7野生型占0.9956；DC-SIGNR的等位基因频率差异同样不显著，但6/6基因型在患者中的分布更高[1]。实验中阐明用DC-SIGN抗体可抑制90%的结核菌与人单核细胞来源树突状细胞的结合，引流淋巴结内也可见DC-SIGN阳性淋巴细胞[1]。
在HIV-1的研究中，梳理了DC-SIGN的表达分布，扁桃体、淋巴结和脾脏T细胞依赖区的树突状细胞，真皮层与直肠、子宫、宫颈、阴道等黏膜组织，以及肺泡巨噬细胞、胎盘蜕膜巨噬细胞和Hofbauer细胞均有表达。结合HIV-1后病毒被吞饮进非溶酶体酸性小囊泡，免受溶酶体酶与中和抗体的作用，体外感染力可维持25 d[2]。文中阐明，DC-SIGN抗体能抑制病毒与树突状细胞的黏附，阻止HIV-1的感染和传播[2]。另外，未治疗孕妇的母婴垂直传播率可达13%~39%，高活性抗逆转录病毒治疗联合剖宫产才降至1.5%~2%，残存传播主要来自产前宫内感染，胎盘屏障两侧的巨噬细胞与Hofbauer细胞是其中的关键环节[2]。通过DC-SIGN抗体在固定与活细胞两种条件下的检测数据与方向定位，可判断这种阻断在糖识别的哪一阶段。
在流感研究中，H1N1与H3N2可经N-糖基化位点被DC-SIGN结合并内化，感染强度取决于血凝素的糖基化程度，随后上调CCL5、CXCL9与CXCL10招募NK细胞，但持续感染时又会放大炎性级联引发细胞因子风暴[3]。DC-SIGN在淋巴结中表达最高，其次为脂肪、胎盘、小肠、心肌，肠黏膜、真皮与肺内CD14阳性巨噬细胞及M2型巨噬细胞亦表达，IL-4经JAK-STAT通路上调其表达，IFN-α、IFN-β与TGF-β则下调[3]。另外还有，小鼠同源物SIGNR1~SIGNR8与人DC-SIGN功能并不相同，SIGNR1主要结合甘露糖聚糖、不能结合含岩藻糖的Lewis聚糖[3]。使用DC-SIGN抗体前，这物种反应性必须先进行验证。
综合以上文献可知，使用DC-SIGN抗体有四项核对缺一不可。表位是否避开DC-SIGN与DC-SIGNR共有的77%同源区，物种反应性是否覆盖实验用的小鼠或大鼠模型，能否跨变性免疫印迹与固定后免疫组化、免疫荧光复用，毕竟DC-SIGN是Ⅱ型跨膜蛋白、颈区α-螺旋介导四聚化，固定与去污剂条件直接影响表位可及性，取材与刺激条件是否统一，IL-4诱导上调而IFN-α与TGF-β下调表达。
参考文献
[1] 王敏, 韩红星, 钟菊珍, 等. DC-SIGN和DC-SIGNR外显子4在中国结核患者中的遗传多态性[J]. 海南医学, 2011, 22(12): 4-6.
[2] 李莉平, 王自能, 肖小敏. DC-SIGN和DC-SIGNR与HIV-1传播的关系[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2004, 20(5): 643-645.
[3] 屠叶清, 郑蕊, 罗德炎, 等. C型凝集素受体DC-SIGN及其在流感病毒感染中的研究进展[J]. 中国免疫学杂志, 2025, 41(2): 456-460.