1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍别名：1,3-二叔丁氧羰基-2-(三氟甲磺酰基)胍；Goodman试剂，色至类白色固体粉末；熔点113℃（伴随分解）；可溶于二氯甲烷、乙腈；在氯仿、DMSO、甲醇中微溶；对湿气敏感。1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍是多肽、药物合成最常用的温和胍基化试剂。
合成方法
步骤一：化合物IX的合成
向盐酸胍（1.0当量，40mmol，3.82g）与氢氧化钠（4.0当量，160mmol，6.42g）的水溶液（40mL）中加入1,4-二氧六环（80mL）。将所得混合体系冷却至0℃，一次性加入二碳酸二叔丁酯（Boc₂O，2.2当量，88mmol，19.2g），随后让反应体系自然升至室温，搅拌过夜。将反应液减压浓缩至原体积的1/3；所得悬浊液加水（80mL）稀释，乙酸乙酯萃取（3×90mL）。合并有机相，依次用10%柠檬酸水溶液（150mL）、水（150mL）、饱和食盐水（150 mL）洗涤，硫酸镁干燥。过滤，减压除去溶剂得到粗品；粗品经硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇，99/1至96/4），得到白色固体粉末化合物IX。收率53%（5.46g）。¹HNMR（400MHz，氘代氯仿）δ1.41(s,18H)；8.48(br,1H)；10.35(br, 2H)。液相保留时间Rt=1.48min（纯度≥95%）。液质（ESI+）：m/z 260.1 ([M+H]⁺, 70%)，204.3 ([M-tBu+2H]⁺, 90%)，147.6([M-2tBu+3H]⁺, 100%)。杂质：保留时间 Rt = 2.26 min（≤5%，N,N',N''- 三Boc胍）；液质（ESI+）：m/z 360.1([M+H]⁺,50%)，304.3 ([M-tBu+2H]⁺,75%)，248.1([M-2tBu+3H]⁺,75%)，192.0([M-3tBu+4H]⁺,100%)，148.1([M-2tBu-Boc+4H]⁺,60%)。
步骤二：1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍(化合物X)的合成
氩气保护下，将化合物IX（1.0当量，21mmol，5.44g）与三乙胺（1.08当量，22.7mmol，3.1mL）溶于无水二氯甲烷（105mL），冷却至−78℃。缓慢滴加三氟甲磺酸酐（Tf₂O，1.05当量，22.0mmol，3.71mL），滴加速率控制使反应温度不超过−70℃。滴加完毕后，体系在4h内缓慢升温至室温。将溶液转移至分液漏斗，依次用2mol/L硫酸氢钾水溶液、水洗涤，硫酸镁干燥。有机相经硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩得到淡黄色粉末粗品1,3-二-BOC-2-(三氟甲基磺酰)胍，无需进一步纯化直接投入下一步反应。收率89%（7.3g）。¹HNMR（400MHz,氘代氯仿）δ1.46(s,18H)；11.05(br, 2H)。液相保留时间Rt=2.26min（纯度≥95%）。液质（ESI+）：m/z392.0([M+H]⁺,5%)，336.1（90%），280.1（95%），236.2（100%）[1]。
参考文献
[1] UNIVERSITE DE MONTPELLIER, CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE, ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE MONTPELLIER (ENSCM), et al. MODIFIED PEPTIDES AND THEIR USE:EP2019075989W[P]. 2020-04-02.